(Wissenschaftsfotobibliothek – KTSDESIGN/Getty Images) Ein gemeinsames HIV Es wurde gezeigt, dass das Medikament die Verbindungen zwischen Erinnerungen bei alternden Mäusen verbessert. Die Ergebnisse könnten Aufschluss darüber geben, wie kontextbezogene Ereignisse im menschlichen Gehirn erinnert werden und warum dies mit zunehmendem Alter schwieriger wird.
Das HIV-Medikament, bekannt als Maraviroc , wirkt auf ein zelluläres Protein namens CCR5, das sich auf der Oberfläche weißer Blutkörperchen befindet. Wenn das HIV Virus Wenn es sich mit einem dieser Rezeptoren verbindet, kann es in die Zelle eindringen und sich vermehren. Aber wenn Maraviroc zuerst dort ankommt, blockiert es den Eingang.
Und das ist noch nicht alles. Im Jahr 2019 arbeiteten Forscher an Mausmodellen gefunden dass Maraviroc auch dazu beitragen kann, dass Neuronen nach einem Schlaganfall neue Verbindungen herstellen.
Nun hat eine weitere Mausstudie mehr Licht auf die Wirkung dieses Medikaments geworfen, einschließlich seiner Auswirkungen auf Zellen, die am Gedächtnis beteiligt sind. Wenn Mäuse auf natürliche Weise altern, stellten die Forscher fest, dass auch die Expression von CCR5 in den Neuronen ihres Hippocampus zunahm.
Der Hippocampus ist das Zentrum des Gehirns für die Gedächtnisbildung, aber ein allmählicher Anstieg der CCR5-Expression macht es für Neuronen schwieriger, eine Erinnerung kontextabhängig mit einer anderen zu verknüpfen.
Tatsächlich stellten die Forscher beim Vergleich von Mäusen, die CCR5 exprimierten, und Mäusen, die dies nicht taten, fest, dass die letztere Gruppe besser in der Lage war, Erinnerungen zu verbinden, die durch größere Zeitspannen voneinander getrennt waren.
Die Erinnerungen basierten in diesem Fall auf Angst. Die Mäuse wurden aus ihrem Heimkäfig genommen und in einen neuen Kontext gebracht (A). Später wurden sie in einen anderen Kontext gebracht (B). Zwei Tage später wurde ihnen in Kontext B ein Schock verabreicht. Weitere zwei Tage vergingen und die Tiere wurden zurück in Kontext A gebracht, um zu sehen, ob sie auf einen Schock vorbereitet waren.
Wichtig ist, dass einige Mäuse in der Studie innerhalb von fünf Stunden mit Kontext A und Kontext B vertraut gemacht wurden. Andere wurden mit einem Abstand von einem, zwei oder sieben Tagen in beide Kontexte eingeführt.
Bei normalen Mäusen stellten die Autoren hohe Raten des Einfrierens in Kontext A fest, was ein Zeichen von Angst ist. Aber bei Mäusen mit hoher CCR5-Expression war das Gefrieren insgesamt geringer.
Keine der Mäuse war in der Lage, Kontext A so effektiv mit Kontext B zu verknüpfen, wenn die Einführungen zwei oder mehr Tage voneinander entfernt lagen. Erst als CCR5 bei einigen Mäusen ausgeschaltet wurde, konnten die Tiere dies tun.
Dieses von CCR5 skizzierte zeitliche Fenster existiert wahrscheinlich, damit nicht alle Erinnerungen im Gehirn miteinander verknüpft werden. Einige müssen getrennt werden, um die Effizienz aufrechtzuerhalten, was wahrscheinlich die Rolle von CCR5 beim kontextuellen Lernen ist: Es hilft uns, unwichtige Informationen zu vergessen.
Mit zunehmendem Alter eines Säugetiers gerät CCR5 jedoch etwas außer Kontrolle, und irgendwann werden selbst eng verwandte Zusammenhänge nicht mehr auf diese Weise erinnert.
Bei älteren Mäusen wurde die Unfähigkeit, Kontext A mit Kontext B zu verbinden, durch das Medikament Maraviroc umgekehrt. Die Effekte ähnelten denen, die bei Mäusen festgestellt wurden, bei denen CCR5 vollständig ausgeschaltet war.
„Im Gegensatz zu Kontrollmäusen zeigten mit Maraviroc behandelte Mäuse eine Gedächtnisverknüpfung“, so die Autoren schreiben .
„So verbessert die Blockierung von CCR5 mit Maraviroc die Gedächtnisverknüpfungsdefizite bei Mäusen mittleren Alters.“ Insgesamt legen diese Ergebnisse nahe, dass die CCR5-Expression eine Rolle bei der Schließung des zeitlichen Fensters für die Gedächtnisverknüpfung sowie bei altersbedingten Defiziten bei der Gedächtnisverknüpfung spielt.“
Wenn diese Erkenntnisse auf den Menschen anwendbar sind, könnte CCR5 ein nützliches Medikamentenziel für Menschen sein, die Probleme beim Gruppieren von Erinnerungen haben.
Die Autoren organisieren derzeit eine klinische Studie um den Einfluss von Maraviroc auf den frühen Gedächtnisverlust beim Menschen zu testen.
„Sobald wir vollständig verstehen, wie das Gedächtnis nachlässt, haben wir das Potenzial, den Prozess zu verlangsamen“, sagt Neurobiologe und Psychiater Alcino Silva von der University of California Los Angeles.
Die Studie wurde veröffentlicht in Natur .