(Tanvir Ibna Shafi/Moment/Getty Images) Es wurde gezeigt, dass eine wichtige Zelle im Immunsystem von Mäusen und Menschen bei Mäusen mit einer Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) darmheilende Eigenschaften besitzt.
In einer neuen Studie haben Forscher die Zelle genutzt, um das Immunsystem dazu zu bringen, bei der Reparatur von Schäden im Darm von Mäusen zu helfen, anstatt sie anzugreifen. Sie hoffen, eines Tages auf ähnliche Darmzellen bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa abzielen zu können.
Beide Krankheiten werden dadurch verursacht, dass das Immunsystem die Darmschleimhaut angreift, und die meisten aktuellen Medikamente zielen darauf ab, die Immunantwort zu begrenzen.
Während diese Medikamente helfen können, werden bei diesem pauschalen Ansatz die guten Immunakteure mit den schlechten in einen Topf geworfen, und manchmal kann ein und derselbe Spieler ein bisschen von beidem sein.
Makrophagen werden beispielsweise als Makrophagen bezeichnet „Torwächter“ der Darmimmunität . Diese Art weißer Blutkörperchen verbraucht Fremdkörper und spielt eine wichtige Rolle bei Entzündungen und Gewebereparatur.
Seine Anwesenheit könnte daher für die Stimulierung der Genesung von entscheidender Bedeutung sein. Als Forscher Makrophagen im Darm einer Handvoll Menschen mit IBD untersuchten, fiel ein bestimmtes Molekül auf.
Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein Botenmolekül im Immunsystem. Es ist auch mit der Geweberegeneration verbunden und löst Makrophagen aus, die wiederum mit ihnen kommunizieren Stammzellen in der Darmschleimhaut.
Im Vergleich zu einer Datenbank mit Informationen über gesunde Personen stellten Forscher fest, dass der Dickdarm von Menschen mit IBD weniger Darmmakrophagen mit Rezeptoren für Prostaglandin (PGE) aufwies.
Diese Rezeptoren empfangen Meldungen über Darmverletzungen, aber das Signal kann nicht zu den Darmstammzellen durchdringen, wenn die Makrophagen die Warnung nicht „hören“ und den Heilungsprozess nicht in Gang setzen können.
„Wenn die Patienten eine akute Erkrankung hatten, hatten sie eine geringere Menge dieser nützlichen Zellen, und wenn es zu einer Remission kam, stieg die Menge an Makrophagen an.“ erklärt Immunologe Gianluca Matteoli an der KU Leuven in Flandern, Belgien.
„Das deutet darauf hin, dass sie Teil des Reparaturprozesses sind.“
Wenn die Autoren Recht haben, könnten die Ergebnisse einen neuen Weg für neuartige Medikamente zur Behandlung von IBD darstellen, und obwohl es noch ein langer Weg ist, bis dies Realität wird, zeigen erste Tests an Mäusen vielversprechende Ergebnisse.
Ähnlich wie bei Menschen stellten die Autoren fest, dass Tiermodelle mit Colitis ulcerosa im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen nicht so viele Makrophagen aufwiesen, die gegenüber Prostaglandin empfindlich waren.
Wenn jedoch zusätzliches Prostaglandin in den Darm eingeführt wurde, begannen die wenigen gegenüber PGE2 empfindlichen Makrophagen, die Geweberegeneration zu stimulieren. Als diese Rezeptoren vollständig ausgeschaltet waren, ließ die Gewebereparatur erneut nach.
Zusammengenommen stützen die Ergebnisse die aufkommende Ansicht, dass Makrophagen die Haupttreiber der Geweberegeneration nach einer Entzündung im Darm sind. Durch die Bindung an Rezeptoren dieser weißen Darmblutkörperchen scheint PGE2 Entzündungen zu stoppen und schützende Wirkungen zu fördern.
Leider kennen Wissenschaftler die genaue Quelle von PGE2 im Darm noch nicht, aber die Tatsache, dass Makrophagen gerne Fremdmaterial fressen, macht es viel einfacher, sie mit synthetischen, Prostaglandin-ähnlichen Medikamenten gezielt zu bekämpfen.
Als die Autoren Darmmakrophagen im Mäusedarm dazu verleiteten, eine saftige Blase stimulierender „Medizin“ aufzufressen, löste dies die Sekretion eines Reparaturmittels aus, das die Zellproliferation und das Keimen von Organoiden weiter stimulierte.
Diese Technik der „Fütterung“ von Makrophagen wird oft als experimentelles Hilfsmittel eingesetzt, aber dies ist eines der ersten Male, dass sie mit therapeutischer Wirkung eingesetzt wurde.
„Wir wollen andere Faktoren identifizieren, die den Schalter auslösen, der Makrophagen von Entzündungszellen in nicht-entzündliche Zellen verwandelt“, sagt Matteoli.
„Dann … könnten diese genutzt werden, um die Makrophagen anzugreifen und so sehr präzise Medikamente herzustellen.“
Die Studie wurde veröffentlicht in Darm .