(CMB/Getty Images) Es gibt vieles, was wir immer noch nicht verstehen COVID 19 , aber Wissenschaftler haben gerade einen Schritt vorwärts gemacht, um herauszufinden, warum manche Patienten die kritischen Stadien der Krankheit erreichen. Eine neue Studie mit Tausenden von COVID-19-Patienten hat acht genetische Sequenzen aufgedeckt, die bei Menschen, die lebensbedrohliche Fälle entwickeln, häufiger vorkommen.
Die Entdeckung wird nicht nur dazu beitragen, neue Medikamente zu entwickeln, die die Behandlung unterstützen Virus , weist aber auf bestehende Medikamente hin, die schwer erkrankten Patienten bei der Genesung helfen könnten.
„Wir haben neue und höchst plausible genetische Zusammenhänge mit kritischen Erkrankungen bei COVID-19 entdeckt“, erklärt ein internationales Forscherteam unter der Leitung der Universität Edinburgh im Vereinigten Königreich in einem neuen Papier .
„Einige dieser Zusammenhänge führen direkt zu potenziellen therapeutischen Ansätzen zur Verstärkung der Interferon-Signalisierung, zur Antagonisierung der Monozytenaktivierung und -infiltration in die Lunge oder zur gezielten Bekämpfung schädlicher Entzündungswege.“
Die Forscher führten ihre Forschung an 2.244 schwerkranken COVID-19-Patienten durch, die aus 208 Intensivstationen im Vereinigten Königreich stammten. Ihre DNA wurde einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) unterzogen, bei der genetische Varianten bei Individuen analysiert werden, um festzustellen, ob sie mit einem bestimmten Merkmal assoziiert werden können.
Abstammungsangepasste Kontrollgenome wurden aus der UK Biobank ausgewählt, einer anonymisierten genetischen Datenbank im Populationsmaßstab. Für jeden COVID-19-Patienten wurden fünf Kontrollpersonen ausgewählt, wobei alle Kontrollpersonen ausgeschlossen wurden, die bekanntermaßen einen positiven COVID-19-Test hatten.
Das GWAS ergab acht genetische Sequenzen, die bei den COVID-19-Patienten häufiger vorkommen, was anhand von zwei unabhängigen Populationsstudien validiert wurde. Fünf der Sequenzen wurden in a repliziert Metaanalyse von COVID-19-Patienten aus der COVID-19 Host Genetics Initiative und dem breiten respiratorischen Phänotyp von 23andMe Inc.
Da die Genome der meisten Menschen nicht sequenziert wurden, ist dies auf individueller Ebene möglicherweise nicht besonders nützlich. Allerdings könnte das, was die Gene bewirken, zur Entwicklung von Behandlungen genutzt werden.
Die Forscher fanden heraus, dass die beteiligten Sequenzen mit Genen zusammenhängen, die an Entzündungsprozessen und der Reaktion des Körpers auf das Eindringen beteiligt sind Viren .
„Zum Beispiel ist das TYK2-Gen mit den Entzündungsreaktionen verbunden, von denen bekannt ist, dass sie den ‚Zytokinsturm‘ verursachen, der für den Tod jüngerer Patienten verantwortlich ist, die an [dieser] Krankheit erkranken.“ sagte klinischer Dozent David Strain von der University of Exeter und der British Medical Association, der nicht an der Forschung beteiligt war.
„Der Grund dafür, dass dies von Interesse ist, besteht darin, dass es Behandlungen gibt, die den Rezeptor dafür (JAK-Rezeptor) blockieren (hemmen) können und somit möglicherweise eine therapeutische Option für die Zukunft darstellen (insbesondere angesichts der Tatsache, dass dies die Personen sind, die am wahrscheinlichsten einen Zytokinsturm erleben). „Impfungen stehen auf der Prioritätenliste weiter unten).“
Er wies auch darauf hin, dass ein Zusammenhang zwischen schwerer COVID-19-Erkrankung und einer genetischen Veranlagung für Fettleibigkeit von Interesse sei. Dies könnte bedeuten, dass Änderungen des Lebensstils möglicherweise keinen großen Einfluss auf die COVID-19-Ergebnisse haben.
Die Studie weist laut Strain mindestens eine wesentliche Einschränkung auf: Die Kontrollen wurden nicht positiv auf COVID-19 getestet.
„Idealerweise wären alle Kontrollpersonen, um zwischen Personen zu unterscheiden, die anfällig für schwere Erkrankungen sind, auch dieser Belastung ausgesetzt gewesen.“ Coronavirus „Und wir würden diejenigen vergleichen, die positiv getestet wurden, aber nur eine leichte Erkrankung hatten, mit denen, die später ins Krankenhaus eingeliefert wurden“, er sagte .
Insgesamt deuten die Ergebnisse des Teams jedoch darauf hin, dass zwei biologische Mechanismen hinter einer kritischen Erkrankung bei COVID-19 stehen. In den frühen Stadien die angeborene Immunantwort des Körpers auf eine Virusinfektion; und im Spätstadium die entzündlichen Prozesse des Körpers.
Da es bereits Medikamente gibt, die auf diese Signalwege abzielen können – TYK2 beispielsweise wird durch das Medikament gegen rheumatoide Arthritis, Baricitinib, angegriffen – klinische Versuche Die Überprüfung der Ergebnisse konnte schnell erfolgen.
Die Forschung wurde veröffentlicht in Natur .