(TEK IMAGE/SPL/Getty Images) Bei komplexen Krankheiten wie COVID spielen mehrere Faktoren eine Rolle, und es ist wichtig, diese zu kennen, um vorherzusagen, wie unterschiedlich Menschen betroffen sein werden.
Schon früh im Pandemie , Sein älter , Übergewicht , oder Rauchen Es wurde festgestellt, dass die Einnahme von Arzneimitteln Ihr Risiko für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung erhöht. Dies floss dann in Entscheidungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit ein – ältere Menschen wurden beispielsweise bei der Einführung von Impfstoffen priorisiert.
Aber es gibt noch andere biologische Faktoren, die bei COVID eine Rolle spielen und die weniger gut verstanden sind. Denken Sie zum Beispiel an die Tausenden von Proteinen mit unterschiedlichen Funktionen, die in Ihrem Blut zirkulieren.
Einige spielen eine Rolle bei der körpereigenen Abwehr Viren Andere transportieren Moleküle durch den Körper oder fungieren als Boten zur Informationsverteilung.
Durch diese Funktionen, diese Proteine dürfen Auswirkungen die Entwicklung und Schweregrad von COVID – und vor allem haben wir nicht alle die gleichen Mengen davon in uns.
Aus diesem Grund entwickeln Menschen unterschiedliche Formen von COVID: Manche bekommen eine laufende Nase oder Fieber , während andere ins Krankenhaus müssen. Einige Unglückliche benötigen möglicherweise eine Intensivpflege, und in den schlimmsten Fällen können einige sterben.
Da die Anzahl der Proteine im menschlichen Körper so groß ist, ist es schwierig, die genauen Proteine und biologischen Systeme zu bestimmen, die diese unterschiedlichen Folgen verursachen. Dennoch ist es das, was unser Team angestrebt.
Wir haben mehr als 3.000 Blutproteine mit einer Technik namens untersucht Mendelsche Randomisierung .
Anstatt direkt etwas zu messen, von dem Sie glauben, dass es eine Auswirkung auf eine Krankheit hat (in diesem Fall ein Blutprotein), und dann zu sehen, ob die Werte davon mit der Schwere der Erkrankung korrelieren, betrachten Sie stattdessen die Variation in den Genen, die dies beeinflussen Substanzspiegel und untersuchen, wie sich dies auf den Krankheitsverlauf auswirkt.
Denn wenn man sich die Proteinwerte im Blut direkt anschaut, kann man nicht sicher sein, dass andere äußere Faktoren – wie die Wahl des Lebensstils oder sogar die Erkrankung an COVID – sie zum Zeitpunkt der Messung nicht beeinflussen.
Gene hingegen verändern sich im Laufe eines Lebens nicht. Sie ermöglichen es Ihnen daher, Menschen mit hohen und niedrigen Konzentrationen der für Sie interessanten Substanzen zuverlässiger zu identifizieren und so fundiertere Schätzungen darüber zu erstellen, wie sich beispielsweise ein Blutprotein auf eine Krankheit wie COVID auswirkt.
Zuerst mussten wir herausfinden, welche Gene Sind damit verbundenen mit unterschiedlichen Blutproteinen. Wir haben dies getan, indem wir uns die Ergebnisse von angesehen haben Genomweite Assoziationsstudien .
Hierbei handelt es sich um umfangreiche Forschungsarbeiten, die genetische und biologische Unterschiede bei vielen Menschen untersuchen, um die Zusammenhänge zwischen genetischen Varianten und bestimmten Merkmalen zu ermitteln. Genomweite Ergebnisse im großen Maßstab konnten auch Zusammenhänge zwischen Genen und dem Risiko einer schweren COVID-Erkrankung nachweisen.
Bei der Analyse dieser Daten haben wir mehrere Proteine identifiziert, die möglicherweise das Risiko einer schweren COVID-Erkrankung erhöhen oder verringern.
Wir haben beispielsweise herausgefunden, dass erhöhte Werte eines Proteins namens FAAH2 das Risiko erhöhen können, dass jemand wegen COVID im Krankenhaus behandelt werden muss. FAAH2 bewirkt, dass Zellen absorbieren und inaktivieren Substanzen, die Endocannabinoide genannt werden.
Diese haben entzündungshemmende Wirkungen und Studien haben dies sogar nahegelegt könnten als Behandlung eingesetzt werden für COVID. Dies würde erklären, warum es problematisch ist, über mehr Proteine zu verfügen, die diese Proteine entfernen – dies verringert möglicherweise die Fähigkeit des Körpers, durch COVID verursachte Entzündungen zu kontrollieren.
Ein weiteres einflussreiches Protein, das wir identifizierten, war das ABO-Enzym. Dies bestimmt Ihre Blutgruppe und ist ein angesagtes Thema in der COVID-Forschung. Unsere Studie zeigte, dass ein höherer Spiegel des ABO-Enzyms das Risiko zu erhöhen scheint, mit COVID ins Krankenhaus eingeliefert zu werden und anschließend eine Intensivpflege zu benötigen.
Frühere kleine Studien haben gezeigt, dass die Blutgruppe A bei Menschen mit schwerem COVID häufiger vorkommt. Unsere Ergebnisse untermauern die Annahme, dass das ABO-Enzym und die Blutgruppe den Schweregrad von COVID beeinflussen.
COVID kann auch verursachen Erkrankung der Blutgefäße , besonders wenn sie schwerwiegend sind. Aber wir fanden heraus, dass Proteine, die weiße Blutkörperchen an die Wand der Blutgefäße locken, offenbar vor schwerem COVID schützen.
Es ist seit langem bekannt, dass auf diese Weise mehr weiße Blutkörperchen angezogen werden die Immunantwort verbessern in Blutgefäßwänden, und insbesondere bei COVID scheint dies der Fall zu sein helfen, abzuwehren Infektion.
Die Identifizierung dieser Risikofaktoren kann Wissenschaftlern bei der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden helfen, da diese Proteine von neuen Medikamenten (oder bestehenden Medikamenten, die zweckentfremdet wurden) angegriffen werden könnten.
Es hat uns auch ermöglicht, eine Liste von Proteinen zu erstellen, die von anderen Forschern priorisiert werden können, damit wir in Zukunft noch besser verstehen können, was die biologischen Risikofaktoren für COVID sind. 
Alish Palmen , Postdoktorand, wissenschaftlicher Mitarbeiter, King's College London ; Christopher Hübel , Wissenschaftlicher Mitarbeiter in Medizin, Psychologie und Verhaltensgenetik, King's College London , Und Vincent Millischer , Assistenzarzt für Psychiatrie, Medizinische Universität Wien .
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