Eine Illustration von Antikörpern, die Neuronen angreifen. (Kateryna Kon/Science Photo Library) Multiple Sklerose – eine Autoimmunerkrankung, die das Gehirn und das Rückenmark befällt – kann nach einer Infektion mit Epstein-Barr auftreten Virus (EBV).
Laut der klinischen Quelle fangen sich schätzungsweise 90 bis 95 Prozent der Menschen im Erwachsenenalter mit EBV, auch Humanes Herpesvirus 4 genannt, an Auf dem Laufenden .
Bei Kindern ist die Virus verursacht normalerweise eine asymptomatische oder sehr milde Infektion, aber bei Teenagern und jungen Erwachsenen kann EBV eine infektiöse Mononukleose, besser bekannt als „Mono“, verursachen. Obwohl EBV ein häufig übertragenes Virus ist, gibt es Hinweise darauf, dass Infektionen mit dem Virus einen Risikofaktor darstellen Multiple Sklerose , eine weitaus seltenere Erkrankung.
Studien haben gezeigt Beispielsweise weisen Menschen mit Multipler Sklerose bemerkenswert hohe EBV-spezifische Werte auf Antikörper – immun Moleküle, die sich an das Virus binden – im Vergleich zu denen ohne die Krankheit. Und vorher Untersuchungen haben darauf hingewiesen Eine Ansteckung mit Mono erhöht das Risiko, später im Leben an Multipler Sklerose zu erkranken.
Angesichts der Tatsache, dass sich die meisten Menschen irgendwann mit EBV infizieren, war es jedoch schwierig nachzuweisen, dass diese Infektionen tatsächlich eine zugrunde liegende Ursache für Multiple Sklerose sein könnten.
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Jetzt wurde eine neue Studie am Donnerstag (13. Januar) in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft , liefert Beweise für diese Idee. Durch die Durchsicht der Daten von etwa 10 Millionen US-Militärangehörigen, die im Laufe von zwei Jahrzehnten gesammelt wurden, stellte das Forscherteam fest, dass das Risiko, an Multipler Sklerose zu erkranken, nach einer Infektion mit EBV um das 32-fache steigt.
Sie fanden keinen solchen Zusammenhang zwischen den Autoimmun Krankheiten und andere Virusinfektionen, und kein anderer Risikofaktor zeigt einen so hohen Risikoanstieg.
Die Studie zeigt, dass EBV eindeutig mit der Entstehung von Multipler Sklerose verbunden ist, während andere Viren Dies sei nicht der Fall, sagte Dr. Lawrence Steinman, Professor für Neurologie und neurologische Wissenschaften an der Stanford University School of Medicine, der nicht an der Studie beteiligt war.
Eine Einschränkung der Forschung besteht darin, dass sie nicht genau erklärt, wie EBV die Krankheit auslösen könnte – aber andere neuere Arbeiten liefern starke Hinweise, sagte Steinman in einer E-Mail gegenüber WordsSideKick.com.
Überzeugende Beweise
„Wir arbeiten seit etwa 20 Jahren an der Hypothese, dass EBV ein ursächlicher Risikofaktor für MS sein könnte“, sagte Kassandra Munger, Mitautorin der Science-Studie und leitende Wissenschaftlerin in der Neuroepidemiology Research Group bei die Harvard TH Chan School of Public Health.
Um diese Hypothese zu testen, machte sich das Team daran, Personen zu identifizieren, die noch nie dem Virus ausgesetzt waren, ihren EBV-Status über die Zeit zu verfolgen und zu sehen, ob ihr Risiko, an Multipler Sklerose zu erkranken, nach der Exposition zunahm.
Auch hier gilt: „Dies ist eine schwierig zu prüfende Hypothese, da über 95 Prozent der Bevölkerung im Erwachsenenalter mit EBV infiziert sind“, bemerkte Munger. Um Personen ohne vorherige EBV-Exposition zu identifizieren, durchforstete das Team einen einzigartigen Datensatz, der vom US-Verteidigungsministerium kuratiert wurde.
Das Verteidigungsministerium unterhält einen Vorrat an Serum, dem gelblichen, flüssigen Teil davon Blut , entnommen aus Militärangehörigen. Zu Beginn ihres Dienstes und etwa alle zwei Jahre danach stellen aktive Militärangehörige Serum zur Verfügung HIV Das restliche Serum aus den Tests wird in den Aufbewahrungsort gegeben.
Serum enthält Antikörper , und somit boten diese gespeicherten Proben den Forschern die Möglichkeit, den EBV-Status jeder Person im Laufe der Zeit zu überprüfen, indem sie nach Antikörpern gegen das Virus suchten.
Das Team nutzte diese Daten dann, um den möglichen Zusammenhang zwischen dem EBV-Status und dem Ausbruch von Multipler Sklerose zu untersuchen. (Natürlich konzentrierten sich ihre Daten nur auf diese Personen, die in ihren frühen Zwanzigern exponiert wurden, und nicht in der Kindheit.)
Mithilfe medizinischer Unterlagen identifizierten sie 801 Personen, die während des Studienzeitraums an Multipler Sklerose erkrankten und vor ihrer Diagnose mindestens drei Serumproben zur Verfügung gestellt hatten.
Sie fanden heraus, dass 35 dieser 801 Personen bei ihrer ersten Serumentnahme negativ auf EBV-spezifische Antikörper getestet worden waren, aber mit der Zeit wurden alle bis auf eine Person dem Virus ausgesetzt. Somit erkrankten 800 der 801 Personen an EBV, bevor sie an Multipler Sklerose erkrankten.
Das Team führte mehrere Tests durch, um herauszufinden, ob andere Viren einen so starken Zusammenhang mit der Krankheit hatten, stellte jedoch fest, dass EBV das einzige war, das auf diese Weise auffiel.
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Und das Team entdeckte einen weiteren Hinweis darauf, dass EBV Multiple Sklerose auslöst: Im Serum derjenigen, die an der Krankheit erkrankten, entdeckte das Team Anzeichen von Nervenschäden, die nach ihrer EBV-Exposition, aber vor ihrer offiziellen MS-Diagnose auftraten.
Bei Multipler Sklerose greift das Immunsystem fälschlicherweise Myelin an, eine isolierende Hülle, die viele Nervenfasern umgibt, und dieser Schaden beeinträchtigt die Fähigkeit der Nervenzellen, Signale zu übertragen. Einem Bericht der Zeitschrift aus dem Jahr 2019 zufolge können frühe Anzeichen dieser Nervenzellschädigung bis zu sechs Jahre vor dem Ausbruch der Multiplen Sklerose auftreten MENSCHEN ; Deshalb suchte das Team in den Serumproben nach Hinweisen auf diesen Schaden.
Konkret suchten sie nach einem Protein namens Neurofilament-Leichtkette, dessen Konzentration im Blut nach einer Schädigung von Nervenzellen ansteigt. Dieses Protein erhöhte sich im Serum derjenigen, die später an Multipler Sklerose erkrankten, allerdings erst, nachdem sie EBV ausgesetzt waren.
Bei denjenigen in der Kontrollgruppe, die nie an Multipler Sklerose erkrankten, blieb die Konzentration der leichten Kette von Neurofilamenten in ihrem Blut vor und nach der Ansteckung mit EBV gleich; Dies steht im Einklang mit der Vorstellung, dass die EBV-Exposition nicht bei jedem Menschen Multiple Sklerose auslöst, sondern nur bei anfälligen Personen.
„Die Infektion scheint aufgetreten zu sein, bevor irgendwelche Anzeichen dafür vorliegen.“ nervöses System Beteiligung“, sagte Munger.
Zusammen mit den anderen Studienergebnissen „ist dies unserer Meinung nach wirklich ein überzeugender Beweis für die Kausalität“, sagte sie gegenüber WordsSideKick.com.
„Es verbindet eine EBV-Infektion und die Entwicklung von MS untrennbar miteinander“, sagte Robinson und schloss sich dieser Meinung an.
Allerdings kann die Arbeit nicht genau aufdecken, warum dieser Zusammenhang besteht – eine aktuelle Studie von Robinson und Steinman liefert jedoch einige Hinweise.
Diese Studie wurde am 11. Januar in der Preprint-Datenbank veröffentlicht Forschungsplatz , wurde noch nicht von Experten begutachtet oder in einer wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht.
Es deutet darauf hin, dass bei Menschen mit Multipler Sklerose spezifische Antikörper produzierende Zellen in großer Zahl in der Flüssigkeit um das Gehirn und das Rückenmark vorkommen. Diese Zellen produzieren Antikörper, die sich an ein EBV-Protein namens EBNA-1 heften – aber leider greifen dieselben Antikörper auch auf ein ähnlich aussehendes Molekül auf den Zellen, die Myelin produzieren.
Mehrere andere Studien liefern auch Hinweise darauf, dass EBV-spezifische Antikörper gegen Komponenten von Nervenzellen und die Myelinscheide selbst gerichtet sind.
„Ich denke, das wäre die führende Hypothese, dass eine virale Komponente wie ein Eigenprotein aussieht“ und dass diese verblüffende Ähnlichkeit das Immunsystem dazu bringt, Myelin anzugreifen, sagte Robinson.
Natürlich bleibt trotz dieser zunehmenden Beweise eine große Frage bestehen: Wenn sich die meisten Menschen irgendwann mit EBV infizieren, warum entwickeln dann nur einige Menschen Multiple Sklerose? Die Antwort liegt zumindest teilweise in ihren Genen.
Es gebe Hinweise darauf, dass bestimmte Versionen von Genen, die das Immunsystem regulieren, eine Person anfällig für Multiple Sklerose machen könnten, sagte Robinson.
Innerhalb dieses genetischen Kontexts kann EBV dann die Zündschnur zünden, die die Entwicklung von Multipler Sklerose auslöst. Aber vielleicht könnte in Zukunft ein EBV-Impfstoff verhindern, dass diese Zündschnur jemals brennt, oder Therapeutika könnten den anhaltenden Auswirkungen des Virus auf das Immunsystem entgegenwirken und so Multiple Sklerose im Keim ersticken, sagte er.
„Nachdem der ursprüngliche Auslöser von MS identifiziert wurde, könnte MS vielleicht ausgerottet werden“, schrieben Steinman und Robinson in einem Kommentar .
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