(OGphoto/Getty Images) Eine strenge internationale Untersuchung der Genetik von Endometriose hat einen potenziellen neuen Angriffspunkt für Medikamente für eine nach wie vor sehr häufige und unheilbare Krankheit entdeckt.
Endometriose tritt auf, wenn gebärmutterähnliches Gewebe außerhalb der Gebärmutter wächst, was häufig, wenn auch nicht in jedem Fall, zu chronischen Schmerzen führt.
Nach Jahrzehnte der Vernachlässigung Von Forschern und Ärzten gleichermaßen wissen wir in Wirklichkeit immer noch sehr wenig über diese entzündliche Erkrankung, von der vor allem Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind.
Zu den Behandlungen gehören derzeit Operationen zur Entfernung der Endometriumläsionen und Hormone zur Kontrolle ihres Wachstums beide haben unvollständige Ergebnisse und bringen ihre eigenen Risiken und Nebenwirkungen mit sich.
Alternative Behandlungen werden dringend benötigt, und da Endometriose häufig vererbt wird, greifen Arzneimittelforscher bei der Suche nach Hinweisen auf die Genetik zurück.
Die erste parallele Untersuchung von Menschen und Rhesusaffen ( Mulattenaffe ) hat nun einen möglichen Schwerpunkt für die zukünftige medikamentöse Behandlung aufgezeigt; Es basiert nicht auf Hormonen, was eine Menge Nebenwirkungen mit sich bringen kann.
Es begann mit einem Studie 2015 an der Universität Oxford an 32 Familien mit drei oder mehr Endometriosepatienten. Hier fanden Forscher einen genetischen Zusammenhang zwischen Endometriose im Stadium III/IV und einer Region des menschlichen Chromosoms namens 7p13-15.
Das war ein guter Ausgangspunkt, aber allein diese Region enthält Hunderte von Genen. Am Ende dauerte es noch mehrere Jahre der Forschung am Baylor College of Medicine in Texas, um das spezifische Gen zu finden, nach dem die Forscher suchten.
Als Forscher die DNA von 849 Makaken sequenzierten – von denen 135 eine spontane Endometriose entwickelt hatten – stellten sie eine Variation im Gen NPSR1 fest, das auf dem Chromosom 7p13-15 liegt und das Risiko einer Endometriose im Spätstadium zu erhöhen scheint.
Zurück in Oxford sequenzierten Forscher die DNA von mehr als 11.000 Frauen, darunter 3.000 Frauen mit Endometriose, um zu sehen, ob sie eine ähnliche genetische Variation beim Menschen finden könnten. Ihre Ergebnisse ergaben letztendlich, dass Endometriose im Stadium III/IV mit derselben spezifischen Variante im NPSR1-Gen assoziiert ist, die auch bei Makaken vorkommt.
In der Vergangenheit gab es Variationen des NPSR1-Gens wurden mit mehreren anderen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht , wie Asthma, Allergien, entzündliche Darmerkrankungen (IBD), rheumatoide Arthritis und wiederkehrende Bauchschmerzen – von denen einige bekanntermaßen gleichzeitig mit Endometriose auftreten.
Aber die Variation unterschied sich in diesem Fall geringfügig von dem, was zuvor beispielsweise bei IBD festgestellt wurde.
„Dies ist eines der ersten Beispiele für die DNA-Sequenzierung bei nichtmenschlichen Primaten zur Validierung von Ergebnissen in Humanstudien und das erste, das einen signifikanten Einfluss auf das Verständnis der Genetik häufiger, komplexer Stoffwechselerkrankungen hat.“ sagt Jeffrey Rogers vom Baylor College of Medicine.
„Die Primatenforschung hat wirklich dazu beigetragen, Vertrauen in jeden Schritt der genetischen Analyse beim Menschen zu schaffen, und hat uns motiviert, diese speziellen Gene weiter zu verfolgen.“
In den letzten Jahren sind immer mehr Forscher zu diesem Verdacht gekommen Endometriose ist nicht nur eine Krankheit, sondern besteht aus mehreren verschiedenen Subtypen .
Es gibt sogar einige vorläufige Beweise dafür, dass die verschiedenen Stadien der Endometriose genetisch unterschiedlich sind, aber derzeit sind keine Medikamente verfügbar, die auf diese spezifischen Variationen abzielen.
Die Spätstadien der Endometriose sind normalerweise durch eine höhere Anzahl von Läsionen mit tieferer Infiltration definiert , und doch geht das nicht immer mit stärkeren Schmerzen oder einer Verschlechterung der Symptome einher.
Die Art und Weise, wie Endometriose auftritt, kann von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein, und niemand weiß wirklich, warum oder wie man die verschiedenen Symptome am besten behandelt.
Selbst in der aktuellen Forschung hatte nicht jeder an der Universität Oxford untersuchte Endometriose-Patient eine NPSR1-Variante. Wenn also ein Medikament entwickelt werden kann, das auf diesen Subtyp abzielt, wird es wahrscheinlich nicht bei jedem wirken.
Das heißt aber nicht, dass es sich nicht lohnt, weiterzumachen. Als Forscher die Expression des NPSR1-Gens bei Mäusen hemmten, denen kleine Stücke der Gebärmutterschleimhaut in den Bauch implantiert wurden, um eine Endometriose zu simulieren, zeigten die Tiere Anzeichen einer Verringerung der Entzündung und der Bauchschmerzen.
„Wir müssen den Wirkmechanismus und die Rolle der genetischen Varianten bei der Modulation der Genwirkungen in bestimmten Geweben weiter erforschen.“ sagt Genetische Epidemiologin Krina T. Zondervan von der Universität Oxford.
„Wir haben jedoch ein vielversprechendes neues nicht-hormonelles Ziel für weitere Untersuchungen und Entwicklungen, das offenbar direkt auf die Entzündungs- und Schmerzkomponenten der Krankheit einwirkt.“
Wie in jedem aufstrebenden Bereich weist auch diese Studie Einschränkungen auf. Anfänglich wurde eine relativ kleine Anzahl von Patienten an der Universität Oxford untersucht und die funktionellen Auswirkungen der NPSR1-Genveränderungen konnten nicht untersucht werden.
Während bei Mäusen die Schmerzen offenbar etwas nachließen, wenn diese genetische Variante ausgeschaltet wurde, sagte Stacy McAllister, eine Endometrioseforscherin an der Emory University, die nicht an der Studie beteiligt war, erzählt Wissenschaftsmagazin Sie möchte wissen, ob sich die Ergebnisse von der akuten Schmerzlinderung auf die chronische Schmerzlinderung übertragen lassen, die die Hauptbeschwerde bei Patienten mit Endometriose darstellt.
Da Mäuse außerdem keine Menstruation haben, können uns ihre Modelle dieser vermuteten entzündlichen Erkrankung nur begrenzte Informationen liefern. Die Autoren der aktuellen Studie geben zu, dass ihre Ergebnisse nicht das „vollständige Krankheitsspektrum“ oder die „pathologischen Nuancen“ abdecken, die wir beim Menschen gesehen haben.
Daher hoffen sie, weitere Untersuchungen zu NPSR1-Varianten und ihren funktionellen Auswirkungen bei Makaken durchführen zu können. Wenn es den Forschern gelingt, das Gen bei Affen auf ähnliche Weise wie bei Mäusen anzugreifen, können wir damit beginnen, bestimmte medikamentöse Behandlungen zu testen und uns darauf vorzubereiten klinische Versuche in Menschen.
Diese Realität liegt noch in weiter Ferne, aber angesichts der kräftezehrende Maut Da Endometriose das Leben und den Lebensunterhalt von Frauen auf der ganzen Welt beeinträchtigen kann, ist es wichtig, dass wir einen besseren Weg zur Behandlung dieser Krankheit finden.
Die Studie wurde veröffentlicht in Wissenschaftliche translationale Medizin .