(Yuichiro Chino/Getty Images) Forscher haben eine schützende Genvariante entdeckt, die Menschen vor schweren Erkrankungen zu schützen scheint COVID 19 , und die Entdeckung könnte zu neuen Durchbrüchen bei der Bekämpfung führen Coronavirus .
Da viel früher in der Pandemie Wissenschaftler haben eifrig untersucht, wie das geht Die Genetik des Patienten beeinflusst den Schweregrad von einem SARS-CoV-2 Infektion, die die vererbten Faktoren freilegt scheinen Menschen zu schützen von – oder alternativ prädisponieren sie sie bis – schwere Manifestationen der daraus resultierenden Krankheit.
Nun scheint diese Anstrengung eine vielversprechende neue Spur aufgedeckt zu haben. Auf etwas aufbauen Erkenntnisse von Ende 2020 Während zahlreiche genetische Mechanismen im Zusammenhang mit lebensbedrohlichen Fällen von COVID-19 aufgedeckt wurden, hat ein internationales Forscherteam eine spezifische Genvariante identifiziert, die Schutz vor kritischen Erkrankungen bieten kann.
Im Jahr 2020 Eine Analyse genetischer Daten, die hauptsächlich von europäischen Menschen stammen, ergab, dass ein Ort genetischer Varianten im OAS1/2/3-Gencluster mit mehreren antiviralen Mechanismen verbunden ist. Diese Varianten verliehen eine ca. 23 Prozent reduziertes Risiko Das Risiko, bei einer SARS-CoV-2-Infektion schwer zu erkranken, ist zusätzlich zu anderen damit verbundenen Faktoren gegeben Virus Anfälligkeit.
Dennoch war unklar, was genau in diesem Bereich der größtenteils von Neandertalern geerbten DNA den verstärkten Schutz gegen das Coronavirus auslöste, was bedeutet, dass ein oder mehrere ursächliche Gene noch identifiziert werden mussten – bis jetzt.
In einem neue Studie Forscher verglichen Informationen von Menschen unterschiedlicher Abstammung und untersuchten dabei genetische Datensätze von Menschen sowohl afrikanischer als auch europäischer Abstammung.
Ziel der Wissenschaftler war es, herauszufinden, ob sie die Suche innerhalb des OAS1/2/3-Clusters weiter eingrenzen und das gleiche Schutzsignal im vergleichsweise kürzeren Cluster bestimmen können Haplotypen von Afrikanern – die nicht den gleichen komplizierten Zustrom von tragen Neandertaler Und Denisovan Gene in ihrer eigenen DNA, was die Identifizierung potenziell ursächlicher Varianten deutlich problematischer macht.
Der Ansatz hat funktioniert. In einer Analyse von 2.787 COVID-19-Fällen zusammen mit den genetischen Daten von 130.997 Personen afrikanischer Abstammung identifizierten die Forscher ein Allel im Gen rs10774671, das Personen afrikanischer Abstammung Schutz vor COVID-19-Krankenhausaufenthalten verleiht, was dem entspricht, was zuvor beobachtet wurde bei Europäern.
„Die Tatsache, dass Personen afrikanischer Abstammung den gleichen Schutz hatten, ermöglichte es uns, die einzigartige Variante in der DNA zu identifizieren, die tatsächlich vor einer COVID-19-Infektion schützt“, sagt Erstautorin und Genomforscherin Jennifer Huffman vom VA Boston Healthcare System.
Die fragliche Variante – rs10774671 G genannt – verleiht in nicht-afrikanischen Populationen unabhängig von anderen assoziierten Allelen Schutz vor dem Schweregrad von COVID-19, sagen die Forscher, und ihre Analyse legt nahe, dass es sich wahrscheinlich um die einzige kausale Variante hinter der Schutzwirkung handelt.
Angesichts der Tatsache, dass afrikanische Vorfahren normalerweise keine Neandertaler-Haplotypen aufweisen – im Gegensatz zu europäischen Populationen, die Neandertaler-Gene durch Zucht mit adoptierten Neandertaler während ihrer langen Migration aus Afrika – die häufige G-Variante rs10774671 existiert heute sowohl bei Afrikanern als auch bei Europäern „aufgrund ihrer Vererbung von der Vorfahrenpopulation, die sowohl modernen Menschen als auch Neandertalern gemeinsam ist“, schreiben die Forscher in ihrer Arbeit .
„Solche Varianten existieren beim modernen Menschen seit etwa einer halben Million Jahren und scheiden sich daher gemeinsam mit anderen Varianten aus, als wenn sie aus dem Genfluss von Neandertalern in den modernen Menschen stammen, der vor etwa 60.000 Jahren stattfand.“
Auch wenn die Variante offenbar schon sehr lange von Menschen übertragen wurde, wäre es angesichts der Komplexität solcher genetischen Analysen nicht einfach gewesen, sie zu finden – es sei denn, man vergleicht Populationen unterschiedlicher Art.
„Diese Studie zeigt, wie wichtig es ist, Personen unterschiedlicher Abstammung einzubeziehen“, sagt leitender Forscher und Evolutionsgenetiker Hugo Zeberg vom Karolinska-Institut in Schweden.
„Wenn wir nur eine Gruppe untersucht hätten, wäre es uns in diesem Fall nicht gelungen, die Genvariante zu identifizieren.“
Zwar gibt es noch viel zu erforschen zu rs10774671 G, doch die Forscher gehen davon aus, dass die Schutzwirkung auf die Wirkung der Variante auf das OAS1-Gen zurückzuführen ist, das für ein längeres OAS1-Protein kodiert, das SARS-CoV-2 wirksamer abbaut als die unveränderte Form .
Wenn sie Recht haben, könnte die Erkenntnis ein wichtiger Schritt hin zu neuen Behandlungsarten sein, die die Immunantwort auf ähnliche Weise stärken könnten.
„Dass wir beginnen, die genetischen Risikofaktoren im Detail zu verstehen, ist der Schlüssel zur Entwicklung neuer Medikamente gegen COVID-19“, sagt leitender Forscher und Genetiker Brent Richards von der McGill University in Kanada.
Über die Ergebnisse wird berichtet Naturgenetik .