Mikroskopische Bilder von peritonealen Makrophagen-Mitochondrien von jungen und alten Mäusen. (Nature, Minhas et al., 2020) Der Lauf der Zeit kann für den menschlichen Körper schädlich sein, aber neue Forschungsergebnisse deuten auf eine Ursache – und eine mögliche Lösung – für einige der Beschwerden und den Verfall hin, die oft mit dem Alter einhergehen.
Wissenschaftler wissen seit langem, dass die kognitive Leistungsfähigkeit mit zunehmendem Alter abnimmt und bestimmte altersbedingte Krankheiten auftreten Alzheimer sind mit Entzündungen verbunden, aber sie sind immer noch dabei, genau herauszufinden, warum und wie dies der Fall ist.
Forschungsergebnisse, die am Mittwoch in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Natur zeigt die Rolle eines Botenhormons auf, das bei älteren Menschen und Mäusen in viel höheren Konzentrationen vorkommt als bei ihren jüngeren Artgenossen.
Wenn das Hormon bei älteren Mäusen blockiert wurde, konnten sie bei Gedächtnis- und Navigationstests genauso gut abschneiden wie jüngere Nagetiere.
Die Forscher fanden heraus, dass höhere Spiegel des Hormons den Stoffwechsel der sogenannten Immunzellen beeinflussten Makrophagen , was sie dazu veranlasst, Energie zu speichern, anstatt sie zu verbrauchen.
Dies führt letztendlich dazu, dass die Zellen ausgehungert werden und sie in einen schädlichen entzündlichen Hyperantrieb geraten, der zum altersbedingten kognitiven Verfall und mehreren altersbedingten Krankheiten beiträgt.
Das Hormon Prostaglandin E2 (PGE2) „ist ein wichtiger Regulator aller Arten von Entzündungen, sowohl guter als auch schlechter, und seine Wirkung hängt vom aktivierten Rezeptor ab“, sagte die leitende Autorin der Studie, Katrin Andreasson, gegenüber AFP.
„In dieser Studie haben wir den EP2-Rezeptor identifiziert … als den Rezeptor, der zu Energiemangel und maladaptiver Entzündung führt“, fügte Andreasson, Professor für Neurologie an der Stanford University, hinzu.
Sehr aufgeregt
Nachdem sie die Rolle von PGE2 isoliert hatten, machten sich Andreasson und ihr Team daran, herauszufinden, ob es eine Möglichkeit gibt, seinen negativen Auswirkungen entgegenzuwirken.
Sie verabreichten Mäusen zwei experimentelle Verbindungen, die den EP2-Rezeptor blockieren können, und stellten fest, dass sie die bei älteren Makrophagen beobachteten Stoffwechselprobleme umkehrten – ihr jugendlicheres Verhalten wiederherstellten und zerstörerische Entzündungsaktivität verhinderten.
Sie fanden ähnliche Effekte bei Mäusen, die genetisch durch Deletionen des EP2-Rezeptors verändert wurden.
Ältere Mäuse, die die Verbindungen erhielten oder bei denen der Rezeptor aus ihren Genen gelöscht wurde, wurden ebenso getestet wie junge Mäuse, wenn sie auf Navigation und räumliches Gedächtnis getestet wurden, die sich beide mit zunehmendem Alter und Krankheiten wie Alzheimer verschlechtern.
„Unsere Studie legt nahe, dass die Entwicklung einer maladaptiven Entzündung und eines kognitiven Rückgangs im Alter möglicherweise kein statischer oder dauerhafter Zustand ist, sondern vielmehr rückgängig gemacht werden kann“, so die Studie Studie sagt .
Andreasson sagte, die Ergebnisse seien zwar noch vorläufig, könnten aber Auswirkungen auf ein breites Spektrum von Erkrankungen haben.
„Dies würde für die meisten altersbedingten entzündlichen Erkrankungen gelten“, sagte sie gegenüber AFP.
„Davon gibt es viele, zum Beispiel Arteriosklerose, metabolisches Syndrom, Gebrechlichkeit, Arthritis, Alzheimer-Krankheit“, fügte sie hinzu und sagte, sie sei „sehr gespannt“ auf die möglichen Anwendungen.
Doch die Forschung befindet sich noch in einem frühen Stadium und es gibt noch einige unbeantwortete Fragen. Es ist noch nicht klar, wie viel PGE2 zu viel ist und wie es sich im Laufe des Lebens ansammelt.
Da keine der experimentellen Verbindungen an Menschen getestet wurde, ist unklar, ob sie toxisch sein könnten, obwohl bei den getesteten Mäusen keine schädlichen Nebenwirkungen beobachtet wurden.
Andreasson sagte, ihr Team arbeite derzeit an mehreren Fragen, die die Forschung aufwirft, darunter ein umfassenderes Verständnis der Mechanismen, die zu einem kognitiven Verfall führen, und die Untersuchung der Rolle der Zellstoffwechselfunktionen beim Altern.
© Französische Medienagentur