Konzeptionelle Darstellung von Brustkrebszellen. (MedicalRF.com/Getty Images) Forscher in Australien haben ein Gen entdeckt, das für einen besonders aggressiven Typ hormonempfindlicher Brüste verantwortlich ist Krebs die tragisch niedrige Überlebensraten aufweist.
„Hoffentlich wird dies die schlechten Ergebnisse, unter denen diese Patienten derzeit leiden, dramatisch verbessern“, sagte Pilar Blancafort, Epigenetikerin am Harry Perkins Institute of Medical Research.
Man kann kaum genug betonen, wie unterschiedlich Krebsarten voneinander sein können. Selbst unter dem Begriff „Brustkrebs“ gibt es mehrere Arten, wie etwa hormonrezeptorempfindlichen, HER2-positiven oder nicht hormonempfindlichen Brustkrebs; Innerhalb dieser Gruppen gibt es sogar noch mehr Typen, die unterschiedlich auf Behandlungen reagieren können.
Hormonsensitiver Brustkrebs wachsen als Reaktion auf Hormone wie Östrogen oder Progesteron; Wir verfügen über eine Reihe von Medikamenten, um sie zu behandeln, beispielsweise eine Hormontherapie. Diese Art von Brustkrebs hat in der Regel bessere Ergebnisse als nicht hormonsensitive Krebsarten.
„Allerdings erkrankt ein kleiner Prozentsatz der Patientinnen an einem sehr aggressiven Krebs, der zu den schlechtesten Folgen aller Brustkrebserkrankungen führt, wobei die Hälfte aller Frauen an der Krankheit stirbt.“ sagte Blancafort.
„Wenn wir uns diese Krebsarten ansehen, stellen wir fest, dass sie größer sind, sich häufiger auf Lymphknoten ausbreiten und eine höhere Sterblichkeitsrate aufweisen. „Was wir brauchten, war eine Möglichkeit, sie zu identifizieren.“
Damals im Jahr 2012 , hat eine Gruppe von Forschern eine Brustkrebsklassifikation namens Integrative Clustering (IntClust) festgelegt, die Brustkrebs in 10 verschiedene Untergruppen aufteilt – jede mit unterschiedlichen genetische Veränderungen und klinische Ergebnisse.
Einer dieser Cluster innerhalb der Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Krebsarten namens IntClust2 hat eine besonders schlechte Prognose, wobei nur ein Cluster schlechter abschneidet.
Das Team stellte 2012 fest, dass IntClust2-Tumoren dadurch gekennzeichnet sind, dass ein DNA-Abschnitt in Chromosom 11 deutlich verstärkt ist. Dieser Teil des Chromosoms enthält viele potenziell krebserregende Gene – Onkogene genannt – die wir bereits kannten, aber ein besonderes Gen namens AAMDC ließ die aktuellen Forscher aufhorchen.
Also machte sich das Team an die Arbeit. Zuerst schauten sie nach 119 menschlicher Lumen-B-Brustkrebs Proben und analysierten, wie viel AAMDC in den Krebsarten exprimiert wurde. Sie fanden heraus, dass etwa 25 Prozent der Tumoren diese AAMDC-Amplifikation aufwiesen, und diese befanden sich überwiegend bei den ER+-Tumoren.
Wenn das Team niedergeschlagen Mithilfe der AAMDC-Spiegel in Brustkrebszellen von Mäusen stellten sie fest, dass Krebszellen gehemmt wurden und mehr Zellen einen programmierten Zelltod erlitten, was bedeutet, dass die Zelle ihrer normalen Funktion nachgeht, sobald sie erkennt, dass sie geschädigt ist.
Das Team glaubt, dass die Behandlung von ER+-Krebs einer der Gründe dafür ist, dass IntClust2 so effektiv ist. Hormonbehandlungen wirken, indem sie dem Krebs die Hormone entziehen, die er für sein Wachstum benötigen würde. Zusätzliche Kopien von AAMDC können den Krebs jedoch vor diesem Schicksal schützen.
„AAMDC kann Krebszellen vor dem Absterben schützen und ihr Wachstum aufrechterhalten, wenn der Tumor unter Bedingungen platziert wird, in denen Nährstoffe knapp sind und wenn ihm Östrogen fehlt, was die meisten hormonempfindlichen Krebsarten töten würde.“ Blancafort erklärt.
„Deshalb glauben wir, dass die krebsfördernde Funktion von AAMDC darin besteht, als ‚Überlebenskit‘ zu fungieren, das es Tumoren ermöglicht, sich an diese Bedingungen anzupassen und das Wachstum und die Vermehrung von Brustkrebszellen unter Bedingungen metabolischen Stresses zu unterstützen.“
Interessanterweise findet sich diese Verstärkung von AAMDC auch bei Eierstock-, Prostata- und Lungenkrebs, sodass dieses Ergebnis möglicherweise auch für andere Krebsarten relevant ist.
„Wichtig ist, dass wir diese Krebsarten jetzt finden können, indem wir nach hohen AAMDC-Werten in den Tumorzellen suchen“, Blancafort fügt hinzu.
„Das ist die bedeutende Entdeckung.“
Die Forschung wurde veröffentlicht in Naturkommunikation .