(Das Zlokovic-Labor) Neue Forschungsergebnisse haben ergeben, dass eine Genvariante bekanntermaßen ein Hauptrisikofaktor für ist Alzheimer Die Krankheit kann den Rückgang der geistigen Fähigkeiten unabhängig von den an der Krankheit beteiligten Proteinknäueln vorhersagen.
Die Genvariante namens APOE4 wird mit einer Schädigung der Blut-Hirn-Schranke in Verbindung gebracht, die normalerweise dazu beiträgt, Giftstoffe vom Gehirn fernzuhalten. Den neuen Ergebnissen zufolge scheint dieser APOE4-bedingte Schaden einen kognitiven Verfall vorherzusagen, unabhängig von der Bildung von Amyloid-Beta- oder Tau-Protein-Plaques, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen.
Die kleinsten Blutgefäße im Gehirn, die dazu beitragen, dass es versiegelt und geschützt bleibt, werden durch APOE4 gefährdet. Diese neueste Studie zeigt, dass das Gedächtnis und die kognitiven Funktionen beeinträchtigt werden können, sobald diese Grenzen durchbrochen werden.
Wie bei jeder neuen Entdeckung im Zusammenhang mit Alzheimer – einem Forschungsgebiet, das sieht ständige Weiterentwicklungen - Es besteht die Hoffnung, dass ein besseres Verständnis der Krankheit zu besseren Behandlungsmöglichkeiten führen könnte; Im Moment gibt es keine bekannte Heilung.
„Diese Studie wirft Licht auf eine neue Sichtweise auf diese Krankheit und möglicherweise auf die Behandlung von Menschen mit dem APOE4-Gen, indem sie Blutgefäße untersucht und ihre Funktion verbessert, um den kognitiven Verfall möglicherweise zu verlangsamen oder aufzuhalten.“ sagt der Neurowissenschaftler Berislav Zlokovic , von der University of Southern California (USC).
„Schwere Schäden an Gefäßzellen, sogenannten Perizyten, waren mit schwerwiegenderen kognitiven Problemen bei APOE4-Trägern verbunden.“ „APOE4 scheint den Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke zu beschleunigen, indem es einen Entzündungsweg in Blutgefäßen aktiviert, der mit einer Verletzung der Perizyten verbunden ist.“
APOE4 ist eine der Varianten von Apolipoprotein E , verantwortlich für die Kodierung eines Proteins, das Cholesterin durch das Gehirn transportiert. Eine oder zwei Kopien von APOE4 besitzen Es ist bekannt, dass es das Risiko erhöht dass jemand an Alzheimer im Spätstadium erkrankt, obwohl dies keine Garantie dafür ist, dass die Person daran erkrankt.
Forscher haben hart daran gearbeitet herauszufinden, warum APOE4 ein Hauptrisikogen für Alzheimer ist; Wir wissen, dass die Genvariante bereits in beiden Fällen stark mit einer Schädigung der Blut-Hirn-Schranke in Verbindung gebracht wurde menschliches Gewebe Und Tierversuche .
Die Integrität der Blut-Hirn-Schranke und die Gesundheit der Perizytenzellen die eine Schlüsselrolle in dieser Barriere spielen, sind wichtig, um das Gehirn vor Schäden zu schützen. Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Störung der Barriere und einem kognitiven Verfall. wie gesehen bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit, aber Wissenschaftler waren sich nicht sicher, ob auch ein kausaler Zusammenhang besteht.
In der neuen Studie verwendeten die Forscher Gedächtnistests, Neuroimaging und Biomarker bei 435 Studienteilnehmern – einige mit gesunder Kognition und andere mit leichter kognitiver Beeinträchtigung im Zusammenhang mit den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit.
APOE4-Träger in beiden Gruppen zeigten Anzeichen einer Undichtigkeit der Blut-Hirn-Schranke in bestimmten Bereichen, die für das Gedächtnis und die Wahrnehmung wichtig sind – dem Hippocampus und dem Gyrus parahippocampus –, wobei die Undichtigkeit bei APOE4-Trägern am schlimmsten war, deren kognitiver Verfall bereits begonnen hatte.
Weitere Tests zeigten, dass der Gewebeverlust im Hippocampus und im Gyrus parahippocampus noch nicht begonnen hatte, was darauf hindeutet, dass es irgendwann vor Beginn der Schädigung des Gehirns zu Undichtigkeiten in der Blut-Hirn-Schranke kommt. Die Wissenschaftler fanden bei den APOE4-Trägern auch Anzeichen einer höheren Perizytenschädigung und einer stärkeren Aktivität auf den Entzündungswegen, die zur Perizytenschädigung führen.
Die Tatsache, dass eine Verletzung der Blut-Hirn-Schranke einen kognitiven Rückgang unabhängig von den Amyloid-Beta- und Tau-Proteinspiegeln im Gehirn der Patienten vorhersagen könnte, könnte ein wichtiger Hinweis sein.
„Diese Beobachtungen werfen ein neues Licht auf APOE4, das der weit verbreiteten Vorstellung widerspricht, dass diese Genvariante allein durch die Förderung der Amyloid-Beta- und Tau-Anreicherung zur Alzheimer-Krankheit beiträgt“, schreiben die Neurowissenschaftler Makoto Ishii und Costantino Iadecola in einem begleitenden News & Views-Artikel in Natur .
„Stattdessen scheint es, dass eine Störung der Blut-Hirn-Schranke erklären könnte, warum APOE4-Träger anfällig für die Alzheimer-Krankheit sind.“
Es mag sein, dass die Suche nach einer zuverlässigen Behandlung der Alzheimer-Krankheit davon abhängt, sie an mehreren Fronten anzugehen – aber in der Zwischenzeit wissen wir immer mehr darüber Was verursacht es , und je früher wir kann es erkennen , desto besser.
Die Forschung wurde veröffentlicht in Natur .