Brustkrebszellen. (Steve Gschmeissner/Science Photo Library) Zwei neue Studien haben gezeigt, dass ein ungewöhnliches, aber allgegenwärtiges Hormon namens Prolaktin, das eine wichtige Rolle bei der Milchproduktion während der Schwangerschaft spielt, ebenfalls eine wichtige Ursache für Brustkrebs sein könnte.
Die Ergebnisse sind die neuesten in einer langen Reihe von Forschungen aus einem Labor unter der Leitung des Krebspathologen Charles Clevenger Die Virginia Commonwealth University hat versucht, die genaue Rolle von Prolaktin in der Brust zu entschlüsseln Krebs seit er es entdeckt hat der erste Hinweis darauf, dass der Wachstumsfaktor beteiligt sein könnte in der Krankheit Mitte der 1990er Jahre.
Die erste dieser beiden neuen Studien von Clevenger und Co. zeigt, dass das Vorhandensein bestimmter Prolaktinrezeptoren abnormale Brustzellen in Krebszellen umwandelt.
Der zweite Artikel beschreibt, wie die durch Prolaktin aktivierten Zellsignalwege blockiert werden kann auch das Wachstum von Brustkrebszellen stoppen. Dies kann mit einem Medikament erfolgen, das derzeit in der Frühphase getestet wird klinische Versuche für multiples Myelom und nicht-kleinen Lungenkrebs.
Gemeinsam könnte die Forschung anderen Wissenschaftlern dabei helfen, neue Therapien für Brustkrebs zu entwickeln, die auf bestimmte Versionen des Prolaktinrezeptors abzielen – Therapien, die in einigen Jahren zur Behandlung verschiedener Subtypen der Krankheit eingesetzt werden könnten.
„Nicht nur die meisten Brustgewebe produzieren ihr eigenes Prolaktin, sondern auch die meisten Brustkrebsarten“, sagt Clevenger sagte im Jahr 1998, als er Arbeiten veröffentlichte, die dies zeigten mehr als 95 Prozent aller Brustkrebserkrankungen exprimiertes Prolaktin und sein Rezeptor.
Allerdings war es ein langer und holpriger Weg für Prolaktin, das von der bohnenförmigen Hypophyse an der Basis des Gehirns ausgeschüttet wird und seinen Namen zunächst wegen seiner Rolle bei der Stimulierung der Muttermilchproduktion erhielt.
Heutzutage, Prolaktin hat eine unübertroffene Anzahl biologischer Funktionen , über 300 und mehr – von den Höhen und Tiefen des Stoffwechsels bis hin zur Unterstützung der Regulierung des Immunsystems. Das war es auch mit Migräne verbunden und ist gedacht, um die Trauer einzudämmen .
Die Rolle von Prolaktin und seinem Rezeptor bei Brustkrebs ist jedoch weniger klar und wird jahrzehntelang übersehen, möglicherweise weil es einige verschiedene Formen des Prolaktinrezeptors gibt, von denen jede scheinbar einzigartige Funktionen in Schwangerschaft und Krankheit hat, an denen Forscher immer noch versuchen, sie zu untersuchen herauskitzeln.
Frühe Bemühungen, die Rolle von Prolaktin bei Brustkrebs zu verstehen, wurden auch durch eine Reihe klinischer Studien in den 1980er Jahren zunichte gemacht, die keinen Nutzen von Medikamenten, die auf die Prolaktinsekretion abzielen, für Menschen mit Brustkrebs nachweisen konnten. Danach konzentrierten sich die Forscher eher auf seine Rolle bei der Stimulierung des Brustgewebewachstums und der Milchproduktion.
„Diese [neue] Forschung stellt das Dogma in Frage, dass Prolaktin nur bei der Milchproduktion eine Rolle spielt, und unterstreicht die einzigartige Entdeckung, dass das Hormon zu Brustkrebs beitragen kann.“ sagte Clevenger über die beiden neuen Studien.
„Durch das Verständnis, wie der Prolaktinrezeptor mit Brustkrebs zusammenhängt, können neue therapeutische und prognostische Wirkstoffe entwickelt werden, um die Krankheit wirksam zu behandeln.“
Zunächst identifizierte das Forscherteam eine modifizierte Version des Prolaktinrezeptors (hPRLrl genannt) und zeigte, dass er in der Lage ist, gutartige Brustzellen, die sich nicht im Körper ausbreiten können, in krebsartige Zellen umzuwandeln, die dies tun – allerdings nur, wenn sie gemeinsam exprimiert werden und interagieren mit einer anderen Art von Prolaktinrezeptor.
Die Entfernung des hPRLrl-Rezeptors aus im Labor gezüchteten Brustkrebszellen verringerte auch das bösartige Potenzial der Zellen.
Um diese zellbasierten Experimente zu validieren, untersuchten die Forscher anschließend die Daten von Der Krebsgenomatlas , eine globale Datenbank mit Tumorproben und Genomprofilen.
Hier fanden sie heraus, dass höhere Konzentrationen des hPRLrl-Rezeptors im Tumorgewebe (im Vergleich zu seinem vollständig ausgebildeten Gegenstück) mit aggressiveren Brustkrebsarten verbunden waren dreifach negativer Brustkrebs , was weniger Behandlungsmöglichkeiten und in der Regel schlechtere Ergebnisse für die diagnostizierten Patienten bietet.
Aber es gibt gute Neuigkeiten. In einer zweiten Studie zeigten die Forscher anhand mehrerer Brustkrebsmodelle, darunter gentechnisch veränderte Mäuse und von Patienten gespendete Zellen, wie das Fortschreiten von Brustkrebs mithilfe eines HDAC6-Inhibitors gestoppt werden kann, einem Medikament, das ein mit Prolaktin assoziiertes Protein blockiert.
„Die globale Analyse der Genexpression ergab erneut, dass Prolaktin eng mit dem Wachstum von Brustkrebs zusammenhängt und durch die Behandlung mit einem HDAC6-Inhibitor unterdrückt werden könnte“, so Clevenger sagte .
Diese laufende Forschung hat zwar einige neue Erkenntnisse geliefert und einige zusätzliche Belege für die Rolle von Prolaktin beim Fortschreiten von Brustkrebs geliefert. Sie zeigt aber auch, dass die Sache umso komplizierter wird, je mehr Wissenschaftler über Krebs erfahren – wenn man bedenkt, dass es über 25 Jahre gedauert hat Erreichen Sie diese neue Ebene des Verständnisses über Prolaktin.
„Diese Studie ergänzt die bereits bekannten und komplexen Zusammenhänge zwischen den Hormonsignalwegen von Prolaktin, Östrogen und Progesteron bei Brustkrebs“, so das Forscherteam erklären in ihrer Arbeit .
Die Artikel wurden veröffentlicht in npj Brustkrebs Und Endokrinologie .