(Portra Images/Getty Images) Ein einzigartiger experimenteller Impfstoff zum Schutz vor Alzheimer Die Krankheit hat das letzte Stadium menschlicher Versuche bestanden, berichten Wissenschaftler in einer neuen Studie.
In einer Phase II klinische Studie Der vom Biotech-Unternehmen Axon Neuroscience entwickelte Arzneimittelkandidat AADvac1 wurde nachweislich von Patienten sicher vertragen und löste eine Reaktion gegen bestimmte Krankheitsmarker aus.
In Tests mit 193 Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit erhielten 117 der Kohorte AADvac1, während der Rest als Kontrollgruppe fungierte und stattdessen ein Placebo erhielt.
In der doppelblinden, randomisierten Studie, die über 24 Monate durchgeführt wurde, nahmen die Teilnehmer, die AADvac1 erhielten, den Peptid-basierten Impfstoff in 11 Dosen ein, die im Laufe der Studie verabreicht wurden, und zeigten hohe Werte von Immunglobulin G (IgG) Antikörper Antworten.
Die Forscher gehen davon aus, dass AADvac1 dadurch wirksam gegen Schädlinge werden könnte Proteinzahl Ansammlungen im Gehirn, die als eines der Hauptmerkmale der Erkrankung gelten.
Zur Untermauerung dieser Aussage zeigte die jüngste Studie, dass AADvac1 mit einer langsameren Akkumulation von a verbunden ist Neurofilament-Leichtkette (NFL)-Protein, was auf eine langsamere Neurodegeneration im Vergleich zu den Patienten hindeutet, die das Placebo erhielten.
„Soweit ich weiß, ist dies das erste Mal, dass eine auf Tau ausgerichtete Immuntherapie klare Hinweise auf eine Auswirkung auf den neurodegenerativen Prozess und einen starken Hinweis auf eine klinische Wirkung bei Patienten mit einem bestätigten Alzheimer-Biomarkerprofil zeigte“, sagte Petr Novak zunächst Autor der Studie und leitender klinischer Forschungswissenschaftler bei Axon Neuroscience, sagte MedPage heute .
Aber währenddessen „krankheitsmodifizierende Wirkung“ Obwohl es sich auf jeden Fall um eine vielversprechende Entwicklung handelt, die es zu beobachten gilt, hat die experimentelle Therapie noch keine überzeugenden Anzeichen dafür gezeigt, dass sie dem kognitiven Verfall bei allen Patienten mit Alzheimer-Krankheit signifikant entgegenwirkt.
„Bei kognitiven und funktionellen Tests wurden bei der gesamten Studienstichprobe keine signifikanten Auswirkungen festgestellt“, so die Forscher schreiben in ihrem Arbeitszimmer .
Allerdings ist zu bedenken, dass diese Ergebnisse aus einer relativ kleinen und frühen klinischen Phase-II-Studie stammen, die in erster Linie dazu gedacht ist, das Sicherheitsprofil des experimentellen Impfstoffs zu testen. In dieser Hinsicht wurde das gut verträgliche Medikament als Erfolg gewertet, da es keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen aufwies, die auf AADvac1 zurückzuführen waren.
Was die Frage betrifft, ob AADvac1 sein Versprechen einlösen kann, kognitiven Verfall erfolgreich zu behandeln, sagen die Forscher, dass wir eine größere Studie mit mehr Patienten benötigen – und wahrscheinlich auch mehr Patienten, deren Demenz insbesondere mit der Tau-Pathologie zusammenhängt.
Die insgesamt geringe Größe der aktuellen Studie namens ADAMANT und der verhältnismäßige Mangel an Biomarker-basierten Patientenpathologien innerhalb der Kohorte seien Einschränkungen, die wir beachten müssen, sagen die Forscher.
„Mit 193 Patienten im gesamten Analysesatz konnte die Studie nur große Auswirkungen auf die klinischen Endpunkte feststellen.“ schreiben die Forscher , wobei darauf hingewiesen wurde, dass viele der Patienten in der Studie bestimmte Tau-bezogene Kriterien für diagnostische Biomarker nicht erfüllten.
Mit anderen Worten: Trotz der Unklarheit einiger Ergebnisse gibt es hier immer noch einige positive Signale, insbesondere wenn sich die Analyse auf Patienten konzentriert, deren Alzheimer-Krankheit mit Biomarkern in Verbindung steht, die darauf hindeuten, dass Tau für ihre Erkrankung verantwortlich ist und die höchstwahrscheinlich darauf reagieren würden dieser gegen Tau gerichtete Impfstoff.
Bei einer bestimmten Untergruppe von 109 Patienten, bei denen die Wahrscheinlichkeit am höchsten war, dass sie sowohl für Amyloid- als auch für Tau-Biomarker positiv waren, deuteten Beurteilungen ihrer Demenzbewertung und ihrer täglichen Lebensaktivitäten darauf hin, dass die Behandlung mit AADvac1 ihren kognitiven und funktionellen Rückgang möglicherweise um bis zu etwa 30 Prozent verlangsamte im Vergleich zur Placebogruppe – obwohl noch viel mehr Forschung erforderlich ist, räumen die Forscher ein.
„Diese Post-hoc-Analysen weisen erhebliche Einschränkungen auf, da sie im Protokoll der klinischen Studie nicht vorab spezifiziert waren und nicht für Multiplizitätstests korrigiert wurden.“ schreiben die Autoren der Studie .
„Diese Ergebnisse müssen daher mit Vorsicht interpretiert werden und bedürfen einer Bestätigung in der zukünftigen klinischen Entwicklung.“
Auch wenn wir noch viele Fragen zu AADvac1 haben, ist das im anspruchsvollen Bereich der Alzheimer-Behandlung nicht besonders ungewöhnlich. Erst letzte Woche hat die FDA es zugelassen erstes neues Alzheimer-Medikament seit fast zwei Jahrzehnten , und auch über seine Wirksamkeit gibt es noch viele Unbekannte.
Wir hoffen auf diese Zukunft klinische Versuche mit AADvac1 liefern einen klareren Hinweis auf seine Wirksamkeit bei der Linderung der Schwere der Alzheimer-Krankheit. Zu diesem Zweck wird eine Phase-IIb-Studie durchgeführt, die sich auf Patienten mit Tau- und Amyloid-Biomarkern konzentriert der Beginn ist geplant später in diesem Jahr oder Anfang 2022.
Über die Ergebnisse wird berichtet Naturalterung .