Das HIV-Virus (gelb) infiziert eine menschliche Zelle. (Nationales Krebsinstitut/Unsplash) Ein weit verbreitetes Krebsmedikament, das auf das Immunsystem einwirkt, könnte HIV aus seinem Versteck vertreiben und das Virus möglicherweise angreifbar und eliminierbar machen, so die vielversprechenden Ergebnisse einer kleinen neuen Studie.
HIV (humanes Immundefizienzvirus) bedarf fast keiner Einführung: Das Virus ist für seine Fähigkeit berüchtigt, dem Immunsystem zu entgehen. Der Schlüssel zu seiner Heimtücke ist virale Latenz – HIV „versteckt“ sich in langlebigen Immunzellen und schleust sein genetisches Material in das Zelleigene ein, sodass es der Entdeckung entgehen kann.
Dies stellte ein großes Hindernis für die Entwicklung eines Heilmittels gegen HIV dar, da das Virus mit antiviralen Therapien nie vollständig ausgerottet werden kann, sondern weiterhin in diesen latenten Reservoirs im Körper vorhanden ist.
Das legt die neue Studie nahe Pembrolizumab , ein Immuntherapeutikum, das die Behandlung von Melanomen und anderen Krebsarten verändert hat, könnte auch in der Lage sein, die HIV-Latenz umzukehren und das Virus aus seinem Versteck zu treiben.
Obwohl es sich bei der Studie nur um eine kleine Studie mit 32 HIV-infizierten und krebskranken Menschen handelte, handelt es sich um die bislang größte Studie dieser Art und die Ergebnisse seien „sehr aufregend“, sagt Sharon Lewin, Expertin für Infektionskrankheiten vom Peter Doherty Institute for Infection and Immunity in Melbourne, Australien.
Pembrolizumab wirkt, indem es abgenutzte Immunzellen reaktiviert, die auf ihrer Oberfläche eine Reihe von Proteinen exprimieren, darunter einen Marker namens PD1. Frühere Forschung von Lewin und Kollegen haben gezeigt, dass HIV-Infizierte dieselben „Erschöpfungs“-Marker nutzen, um sich in den Winterschlaf zu schleichen und unentdeckt zu bleiben.
Die Blockierung von PD1 mit Pembrolizumab erweckt müde T-Zellen wieder zum Leben, deren Aufgabe es ist, Krebszellen zu suchen und zu zerstören. Forscher hatten sich gefragt, ob das Medikament auch in Immunzellen schlummernde HIV-Reservoirs freisetzen und das Virus aus seinem Versteck holen könnte.
Bisher gab es nur eine Hand voll von Fallberichte Es zeigt, dass Immuntherapien wie Pembrolizumab HIV aus den Immunzellen von Menschen mit HIV ausspülen könnten – denn obwohl sie ein erhöhtes Risiko haben, an Krebs zu erkranken, sind Menschen mit HIV, die Anti-PD1-Behandlungen für ihre Krebserkrankung benötigen, sehr selten.
Das Medikament „hat HIV in dieser Studie nicht ausgerottet“, aber das Ergebnis „begründet Bemühungen, T-Zellen zu manipulieren, um HIV zu heilen“, so der medizinische Onkologe und Hauptautor Thomas Uldrick vom Fred Hutchinson Cancer Research Center sagte auf Twitter.
Den 32 Teilnehmern wurde vor und nach der Behandlung mit Pembrolizumab Blut entnommen und die Proben analysiert, um festzustellen, wie viel genetisches Material des Virus in Immunzellen und Blutplasma nachweisbar war.
Obwohl die meisten Leute im Prozess es immer noch getan hatten nicht nachweisbare HIV-Werte In ihrem Blutplasma fanden die Forscher tatsächlich Hinweise darauf, dass eine Woche nach der ersten Behandlung eine bescheidene, aber signifikante Menge des Virus aus dem Winterschlaf gelockt worden war und wieder mit der Replikation begann. Sechs Behandlungszyklen später wurden bei einigen Teilnehmern auch häufiger T-Zellen mit replikationsbereitem HIV nachgewiesen.
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um genau herauszufinden, wie Anti-PD1-Medikamente wie Pembrolizumab die Immunantwort verändern und auf HIV-spezifische T-Zellen wirken. Das Team geht diesen Fragen nach, „in der Hoffnung, dass es nicht nur die HIV-Latenz umkehrt, sondern auch das Immunsystem ankurbelt, um die HIV-infizierten Zellen abzutöten, so wie es bei Krebs der Fall ist.“ sagt Lewin.
Das bleibt abzuwarten, obwohl angesichts der Vertrautheit der Wissenschaftler mit Pembrolizumab „das Potenzial für diese und andere ähnliche Behandlungen besteht, einen Weg zu einer pragmatischen HIV-Heilung zu entwickeln“, sagt der Virologe Stuart Turville vom Kirby Institute erzählt Melissa Davey bei Der Wächter . Er war an der Studie nicht beteiligt.
Lewin hinzugefügt Sie glaubt jedoch, dass Immuntherapien Teil eines vielschichtigen Behandlungsansatzes sein könnten, von dem sie hofft, dass er den fast zwei Millionen Menschen, bei denen jedes Jahr HIV diagnostiziert wird, helfen könnte. „Ich halte es für sehr unwahrscheinlich, dass ein einziges Medikament oder eine einzige Intervention HIV heilen kann“, sagte sie erzählt Davey.
Forscher müssen außerdem die bekannten Nebenwirkungen des Arzneimittels weiter untersuchen und abwägen, die für Menschen mit einer lebensbedrohlichen Krankheit wie Krebs tolerierbar sein können, bisher jedoch ein Hindernis für die Erprobung von Immuntherapien bei ansonsten gesunden Menschen mit HIV darstellten.
„Bei HIV ist die Situation ganz anders“ sagt Lewin. „Menschen können jetzt mit HIV ein normales und gesundes Leben führen, daher muss jede Intervention zur Heilung eine sehr geringe Toxizität aufweisen.“
Um mehr zu verstehen, starten die Forscher gerade eine weitere Studie, in der die Auswirkungen der Anti-PD1-Therapie auf Blutzellen und Lymphknoten untersucht werden, um die niedrigste und sicherste Dosis für Menschen mit HIV zu finden, die keinen Krebs haben, so Lewin sagt .
Die aktuelle Studie wurde in veröffentlicht Wissenschaftliche translationale Medizin.