(ljubaphoto/iStock) Lupus ist eine potenziell tödliche Autoimmunerkrankung, die schwerwiegende Folgen hat 5 Millionen Menschen weltweit , und doch gibt es noch keine bekannte Ursache oder Heilung.
Heutzutage sind die meisten Behandlungen mit einer ganzen Reihe unerwünschter Nebenwirkungen verbunden, und angesichts des geringen Wissensstands hat es sich als äußerst schwierig erwiesen, neue Wege für die Medizin zu finden.
In den letzten sechs Jahrzehnten nur ein Medikament gegen Lupus wurde von der United States Food and Drug Association zugelassen und ist für viele immer noch nicht erhältlich. Jetzt ein internationales Dreijahresstudium klinische Studie bietet den Patienten die erste echte Hoffnung seit einem halben Jahrhundert.
In der Phase-3-Studie namens TULIP-2 wurde ein Medikament namens Anifrolumab an einer randomisierten Auswahl von 180 Menschen mit Lupus getestet und ihnen 48 Wochen lang alle vier Wochen 300 mg verabreicht.
Im Vergleich zum Placebo, das weiteren 182 Teilnehmern verabreicht wurde, die ebenfalls an Lupus litten, führte Anifrolumab nach Angaben der Autoren zu einem statistisch signifikant und klinisch bedeutsame Verringerung der Krankheit.
Nach 52 Wochen reduzierte dieses Medikament bei vielen der behandelten Patienten nicht nur die Autoimmunaktivität in den relevanten Organen, sondern reduzierte auch die Rate an Krankheitsschüben – darunter auch … Fieber , schmerzende Gelenke, Müdigkeit und Hautausschläge – und verringerte den Bedarf an Steroiden.
„Es gibt inzwischen zahlreiche Belege für den Nutzen von Anifrolumab und wir freuen uns darauf, dieses potenzielle neue Medikament so bald wie möglich Patienten mit systemischem Lupus erythematodes zur Verfügung zu stellen.“ sagt Mene Pangalos, Executive Vice President von BioPharmaceutical R&D.
Auch wenn nein Virus Eine Infektion kann gefunden werden, jüngste Studien zeigen die überwiegende Mehrheit der Lupus-Patienten produzieren überschüssiges Typ-1-Interferon , ein Immunprotein, das mit der Entwicklung weißer Blutkörperchen verbunden ist.
Frühere Versuche, dieses Protein zu blockieren, scheiterten, aber Anifrolumab blockiert stattdessen die Rezeptoren für dieses Protein und nicht das Molekül selbst.
Eine andere klinische Studie namens TULIP-1, in der dieses Medikament getestet wurde, konnte aufgrund seiner spezifischen Methode keine besonderen Vorteile belegen, obwohl es Anzeichen dafür gab, dass es zur Verbesserung der Gesundheit bestimmter Organe beitragen könnte.
Die kleinere zweite Studie hat dieses zweite Ergebnis nun weiter untersucht – bekannt als das auf der British Isles Lupus Assessment Group basierende Composite Lupus Assessment (BICLA) – und die Ergebnisse sehen viel vielversprechender aus.
Im Gegensatz zu TULIP-1 zeigte TULIP-2 Vorteile sowohl beim BICLA- als auch beim SRI-Index.
„Die Messung des Behandlungsansprechens bei [systemischem Lupus erythematodes] war sehr problematisch und dies stellt eine Art zweiten Durchbruch dieser Studie dar.“ sagt Rheumatologe und leitender Forscher Eric Morand von der Monash University.
Es ist immer noch unklar, warum TULIP-1 und TULIP-2 unterschiedliche Ergebnisse lieferten, insbesondere weil sie nahezu identisch waren. Aber ein begleitender Leitartikel erklärt Sie könnten unterschiedlich gewesen sein, weil verschiedene Elemente von Lupus unterschiedlich gewichtet wurden. Eine der Bewertungen erfasst beispielsweise nur Teilantworten, während eine andere nur vollständige Antworten erfasst.
„Daher kann die Wirkung eines Medikaments auf bestimmte Krankheitsmerkmale bei einem Endpunkt zu besseren Ergebnissen führen als bei einem anderen“, heißt es in dem Leitartikel liest .
Bisher drei klinische Versuche Insgesamt haben sie Anifrolumab getestet und die Ergebnisse für fünf der sechs Ergebnisse sprachen für das Medikament gegenüber dem Placebo. Angesichts des dringenden Behandlungsbedarfs fordern viele in der Lupus-Gemeinschaft die Aufsichtsbehörden auf, Studien in Betracht zu ziehen, die eine größere Flexibilität bei der Definition des Erfolgs ermöglichen.
„Zum Beispiel“, die Autoren des Leitartikels schreiben , „Vielleicht muss ein Nutzen in Bezug auf nur einen von zwei Endpunkten – den SRI oder den BCLA – beobachtet werden, um ein Medikament für wirksam bei dieser komplexen Krankheit zu erklären.“
Dies könnte die Arzneimittelentwicklung beschleunigen, bis wir besser wissen, welche Reaktionsmaßnahmen und Biomarker bei der Erprobung von Lupus-Medikamenten am nützlichsten sind.
Es bedarf weiterer Forschung zu Anifrolumab, bevor wir mit Sicherheit sagen können, ob seine Vorteile auf lange Sicht die Nebenwirkungen überwiegen. Bei einigen Patienten, die das Medikament einnahmen, bestand ein höheres Risiko für Bronchitis und Infektionen der oberen Atemwege, und die Risiken über die 52. Woche hinaus sind noch unklar.
„Als Ärzte brauchen wir neue Medikamente für diese komplexe und schwer zu behandelnde Krankheit“, sagt Morand.
„Diese spannenden Ergebnisse der TULIP-2-Studie zeigen, dass Anifrolumab durch die gezielte Behandlung des Typ-I-Interferonrezeptors die Krankheitsaktivität bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes reduzierte.“
Die Studie wurde veröffentlicht in NEJM .