Einige von uns sind teilweise Neandertaler, und das könnte sich auf die Art und Weise auswirken, wie Sie Medikamente verarbeiten

Leben mit dem blutverdünnenden Mittel Warfarin erfordert die sorgfältige Berechnung jeder Dosis. Zu wenig, und es könnte wirkungslos sein. Zu viel, und es besteht die Gefahr einer unkontrollierbaren Blutung.

Laut a Kürzlich durchgeführte Studie , diejenigen von uns, die bestimmte Gene mit einem unserer nächsten Hominin-Cousins ​​teilen, dem Neandertaler Für ihn könnte dieser Balanceakt etwas anspruchsvoller sein.

Die Entdeckung der Forscher, dass Varianten von Enzymen, die für den Abbau von Arzneimitteln wie Warfarin, Ibuprofen und cholesterinsenkenden Statinen verantwortlich sind, so alte Ursprünge haben, könnte helfen zu erklären, warum wir nicht alle auf die gleichen Medikamente auf die gleiche Weise reagieren.

„Dies ist ein Fall, in dem die Beimischung mit Neandertaler hat direkte Auswirkungen auf die Klinik. Andernfalls können therapeutische Dosen für Träger der Erkrankung toxisch sein Neandertaler Genvariante,' sagt der leitende Forscher der Studie, der Evolutionsgenetiker Hugo Zeberg vom schwedischen Karolinska-Institut.

Fortschritte in der genetischen Sequenzierung haben offenbarte das Ausmaß zu denen unsere direkten Vorfahren – diejenigen, die umherwanderten Zehntausende von Jahren lang reisten sie in jeden Winkel der Welt – und machten unterwegs eine Pause, um Familien mit früheren Einwanderergruppen zu gründen.

Der Erbe der Gene Die aus dieser Vermischung weitergegebenen Erkenntnisse müssen noch vollständig gewürdigt werden, obwohl Forscher Jahr für Jahr Hinweise darauf finden, wie Gene, die sich in längst verlorenen Populationen entwickelt haben, zu Unterschieden in unserer eigenen Biologie beitragen könnten.

In vielen Fällen können diese Variationen recht trivial sein. Aber wenn es um die Art und Weise geht, handelt es sich um eine uralte Form eines Enzym- oder Proteinkanals wirkt sich auf unsere Gesundheit aus , könnte es wichtig sein, so viel wie möglich über seine Entwicklung zu wissen.

CYP2C9 ist ein Gen, das das Cytochrom P450 kodiert, eine Superfamilie von Enzymen in der Leber, deren Aufgabe darin besteht, eine Vielzahl von Medikamenten abzubauen, die wir üblicherweise zur Behandlung von Entzündungen bis hin zu Epilepsie verwenden.

Es kommt außerdem in einer Vielzahl subtil unterschiedlicher Formen vor, von denen jede das Ergebnis einer von 20 einzigartigen Interpretationen der CYP2C9-Codierung ist.

Natürlich sind einige dieser Strukturvariationen bei der Verstoffwechselung von Arzneimitteln besser geeignet als andere, was bedeutet, dass die von Ihnen geerbte Version von CYP2C9 bestimmen könnte, wie lange Ihre Arzneimitteldosis in Ihrem Körper verbleibt.

Tatsächlich ist ein Typ namens CYP2C9*2 70 Prozent weniger aktiv als die häufigere CYP2C9*1-Genvariante, was bedeutet, dass Träger von CYP2C9*2 einige Arzneimittel möglicherweise langsamer verstoffwechseln.

CYP2C9*2 scheint ziemlich häufig zusammen mit anderen als CYP2C8*3 klassifizierten Varianten aufzutreten, insbesondere bei Personen in denselben Familien. Das wäre nicht so seltsam, wenn sie nicht durch Zehntausende DNA-Basen getrennt wären.

Da Zeberg und seine Kollegen wussten, dass andere Beispiele häufig gepaarter Genvarianten, die weit voneinander entfernt auf unseren Chromosomen verteilt sind, ihre Wurzeln in Neandertaler-Genomen haben, verglichen sie die Sequenzen aus 146 Familien, um zu sehen, wie sehr sie sich von ähnlichen Codeabschnitten in genetischen Datenbanken unterschieden, die andere repräsentieren moderne und angestammte Bevölkerungsgruppen.

Sie fanden heraus, dass der DNA-Abschnitt, der die beiden Cytochrom-Genvarianten enthält, die das P450-Cytochrom kodieren, der Version des Neandertalers so nahe kommt, dass die beiden Gene mit ziemlicher Sicherheit vor Zehntausenden von Jahren durch eine Vermischung unserer Familienlinien weitergegeben wurden.

Die Forscher stellen fest, dass dieser Befund möglicherweise keinen großen Unterschied darin macht, wie wir Menschen mit Medikamenten wie Warfarin oder Statinen behandeln. Spezialisten überwachen bereits genau, wie wir heikle Medikamente verarbeiten, und stellen durch regelmäßige Blutuntersuchungen sicher, dass die Dosierungen innerhalb angemessener Grenzen bleiben.

Die Verfolgung der Ursprünge von Variationen bei so wichtigen Enzymen könnte uns jedoch ein besseres Verständnis der Umgebung vermitteln, in der sie sich entwickelt haben, und einen Kontext hinzufügen, der uns hilft, die Vielfalt der Gesundheit zu verstehen, die wir heute sehen.

Diese Forschung wurde veröffentlicht in Das Pharmacogenomics Journal .