(Bildquelle/Getty Images) Ein Medikament, das erstmals vor über 50 Jahren entdeckt wurde und seit langem als Medikament gegen Husten und Atemwegserkrankungen eingesetzt wird, scheint bei der Behandlung einer ganz anderen Art von Krankheit vielversprechend zu sein: Parkinson Krankheit.
Ambroxol , ein Wirkstoff in Hustenmitteln seit den 1970er Jahren, wurde in den letzten Jahren auf sein offensichtliches Potenzial untersucht, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit aufzuhalten, und bereits in diesem Jahr hat das Medikament zwei wichtige Meilensteine erreicht, die uns einem viel erhofften Ziel näher bringen könnten -für die Behandlung.
Letzten Monat hat ein multiinstitutionelles Forscherteam unter der Leitung des University College London (UCL) berichtete über die Ergebnisse einer kleinen Phase II klinische Studie Dies deutet darauf hin, dass Ambroxol bei menschlichen Patienten mit Parkinson-Krankheit sicher und gut verträglich war, und weist gleichzeitig auf mögliche neuroprotektive Wirkungen hin, die in nachfolgenden Studien weiter untersucht werden müssen.
Basierend auf diesen Ergebnissen, letzte Woche Die Finanzierung wurde bekannt gegeben die nächsten Schritte bei der Bewertung von Ambroxol in einer viel größeren Kohorte von Parkinson-Patienten fortzusetzen und gleichzeitig mehr darüber zu erfahren, wie die Genotypen einzelner Patienten zur Krankheit beitragen können.
„Die Ambroxol-Studie ist wichtig, weil es keine Behandlungsmöglichkeiten für die Parkinson-Krankheit gibt, die sie verlangsamt, stoppt oder umkehrt.“ sagt Simon Stott , stellvertretender Forschungsdirektor bei The Cure Parkinson's Trust, einer der Einrichtungen, die das Forschungsprogramm finanzieren.
„Alle aktuellen Medikamente bekämpfen nur die Symptome der Erkrankung – sie tragen nicht dazu bei, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu verzögern.“
Spätestens offene Studie 17 Patienten mit dieser Krankheit wurden überwacht, während sie über einen Zeitraum von sechs Monaten eine tägliche Dosis Ambroxol einnahmen.
Neben der Überprüfung, ob die Therapie in der verabreichten Dosierung sicher ist, wollten die Forscher auch sehen, ob Ambroxol den Grenzwert überschreitet Blut-Hirn-Schranke und wie die Therapie bei Patienten mit oder ohne bestimmte Mutationen in einem Gen namens unterschiedlich wirken könnte EMPFANGEN1 (das Glucocerebrosidase-Gen).
Solche GBA1-Mutationen gelten als wichtigster genetischer Risikofaktor für Parkinson, da die Genvariante das Risiko erhöht, in jüngerem Alter an der Krankheit zu erkranken und die Symptome schneller auftreten.
Wissenschaftler gehen davon aus, dass dies geschieht, weil die Mutation die natürliche Freisetzung von Glucocerebrosidase-Proteinen (genannt Glucocerebrosidase) hemmt GCase ), die einen Aufräumprozess im Gehirn durchführen und so die schädliche Ansammlung einer anderen Art von Protein namens Alpha-Synuclein verhindern, das als Hauptverursacher der kognitiven Dysfunktion gilt, die wir im Fall von Parkinson beobachten.
„Durch die Erhöhung des GCase-Spiegels ermöglicht Ambroxol den Zellen, Abfallstoffe zu entfernen, was die Zellen idealerweise länger gesünder halten und das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen könnte.“ sagt leitender Forscher und Neurologe Tony Schapira vom UCL.
Frühere Experimente mit menschlichen Zellen und Tiermodellen deuten darauf hin, dass Ambroxol dazu beitragen kann, die GCase-Proteine zu erhöhen und gleichzeitig den Alpha-Synuclein-Spiegel zu senken, weshalb das ehrwürdige Hustensaft-Medikament als potenzielle Behandlung der Parkinson-Krankheit große Hoffnungen weckt.
Wir sind noch nicht ganz am Ziel, da die Ergebnisse dieser neuen Studie in viel größeren Tests wiederholt werden müssen, aber die Anzeichen sind laut den Forschern bisher vielversprechend.
„Diese Studie liefert uns den ‚Beweis des Konzepts‘, dass wir mit Ambroxol den GCase-Spiegel beim Menschen erhöhen können und dass das Medikament bei Menschen mit Parkinson sicher und gut verträglich ist.“ sagt Stott .
„Wenn weitere Studien zeigen, dass Ambroxol die Gesundheit und Funktion von Zellen verbessern kann, könnte dies zu einem langsameren Fortschreiten der Krankheit bei Menschen mit Parkinson führen.“
In der Studie zeigte das Experiment, dass das Medikament erfolgreich die Blut-Hirn-Schranke durchdringt und den GCase-Proteinspiegel in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit der Teilnehmer um etwa 35 Prozent erhöht, während es von den Patienten, die die Therapie einnehmen, sicher und gut verträglich ist und keine Nebenwirkungen aufweist gemeldet.
Die Forscher fanden keinen Unterschied zwischen den Reaktionen von Patienten, die die GBA1-Mutation hatten, und denen, die keine GBA1-Mutation hatten – ein weiterer Aspekt ihrer Ergebnisse, der weiterer Untersuchungen bedarf.
Darüber hinaus wird die körperliche Bewegungsfähigkeit des Patienten beurteilt Einheitliche Bewertungsskala für die Parkinson-Krankheit der Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) stellte fest, dass sich die Bewegungswerte der Teilnehmer im Durchschnitt leicht um mehrere Punkte verbesserten, was darauf hindeutet, dass das Medikament positive Auswirkungen auf die motorische Kontrolle bei Parkinson-Patienten haben könnte.
Das ist jedoch eine große „Möglichkeit“, da die Forscher betonen, dass das Testen der MDS-UPDRS-Scores nur eines von vielen sekundären Ergebnissen in dieser kleinen Studie war, bei der einer Kontrollgruppe keine Placebos verabreicht wurden.
Aufgrund dieser Einschränkungen sind nach Ansicht des Teams weitere Tests erforderlich, bevor konkretere Schlussfolgerungen über die Auswirkungen des Medikaments auf Bewegung und andere Parkinson-Symptome gezogen werden können.
„Die Veränderungen stützen jedoch den klinischen Eindruck, dass bei den Teilnehmern, die Ambroxol einnahmen, keine wesentliche schädliche Wirkung von Ambroxol beobachtet wurde, einschließlich etwaiger negativer Auswirkungen auf die motorischen Merkmale ihrer Parkinson-Krankheit.“ stellen die Autoren fest .
Mit der neu angekündigten Finanzierung zur Unterstützung der nächsten Phase der Ambroxol-Forschung wird sie dazu beitragen, dass das Medikament in Phase-III-Studien übergeht. Der erste Schritt unter der Leitung von Schapira wird darin bestehen, die optimale Dosis des Medikaments zu bestimmen.
Über die Ergebnisse wird berichtet JAMA Neurologie , und Sie können mehr über die Ambroxol-Studien erfahren Hier Und Hier .
Anmerkung des Herausgebers (19. Februar 2020): Eine frühere Version dieses Artikels enthielt einige fehlerhafte Informationen über die nächsten Forschungsschritte; Dies wurde inzwischen geändert.