(Science Photo Library/Getty Images) Die meisten Menschen entwickeln eine Lunge Krebs eine Vorgeschichte des Rauchens haben. Allerdings in bis zu ein Viertel aller Fälle , der Patient hat noch nie in seinem Leben gezündet.
Eine große neue Studie über diese sogenannten Niemalsraucher hat nun drei einzigartige Subtypen von Lungenkrebs identifiziert, die offenbar ohne erkennbare Umweltauslöser – wie Rauch, Asbest oder Luftverschmutzung – entstehen.
„Was wir sehen, ist, dass es bei Nichtrauchern verschiedene Subtypen von Lungenkrebs gibt, die unterschiedliche molekulare Eigenschaften und evolutionäre Prozesse aufweisen.“ erklärt Epidemiologin Maria Teresa Landi vom National Institute of Health der Vereinigten Staaten.
„In Zukunft können wir möglicherweise unterschiedliche Behandlungen basierend auf diesen Subtypen durchführen.“
Heute hat das Rauchen weltweit zu einem Problem geführt Epidemie von Lungenkrebs – jedes Jahr werden 2 Millionen Diagnosen gestellt – und dennoch ist immer noch nicht bekannt, wie diese Krankheit bei Menschen entsteht, die noch nie geraucht haben.
Die neue Forschung hat nun mehrere Hinweise darauf geliefert, wie diese Krebserkrankungen bei Nichtrauchern entstehen.
Als Wissenschaftler die Genome von gefrorenem Tumorgewebe sequenzierten, wurden Proben von 232 Nichtrauchern entnommen, bei denen die Diagnose gestellt wurde nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (bei weitem die häufigste der beiden Hauptarten von Lungenkrebs) stellten sie mehrere Mutationssignaturen fest, die in normalem Lungengewebe nicht erkennbar waren.
Diese genetischen Veränderungen unterscheiden sich geringfügig von denen, die auftreten, wenn Tabakrauch Krebs verursacht, was darauf hindeutet, dass eine alternative Form der Lungenschädigung dafür verantwortlich sein könnte, möglicherweise etwas, das im Körper der Person passiert, wie etwa eine fehlerhafte DNA-Reparatur oder oxidativer Stress.
Sogar die 62 Niemalsraucher, die Passivrauchen ausgesetzt waren, zeigten in ihrem Tumorgewebe ähnliche Signaturen wie andere Niemalsraucher. Dies deutet darauf hin, dass ihre Krankheit ein Produkt innerer körperlicher Veränderungen und nicht umweltbedingter Stressfaktoren ist, obwohl die Stichprobengröße in diesem Fall relativ klein ist.
„Wir benötigen eine größere Stichprobe mit detaillierten Informationen zur Exposition, um die Auswirkungen des Passivrauchens von Tabak auf die Entwicklung von Lungenkrebs bei Niemalsrauchern wirklich untersuchen zu können.“ gibt zu Land.
Auch die Patienten dieser Studie waren größtenteils europäischer Abstammung, was bedeutet, dass zukünftige Forschungen die Vielfalt ihrer Teilnehmer verbessern müssen.
Allerdings haben die Autoren in ihrer Kohorte drei neuartige Subtypen von Lungenkrebs identifiziert.
Der erste und häufigste Untertyp, den sie benannt haben Klavier (vom italienischen Musikwort für „sanft und leise“), weil es die wenigsten genomischen Mutationen aufweist. Dieser Subtyp von Lungenkrebs ist mit Vorläuferzellen verbunden, die bei der Bildung neuer Zellen in der Lunge helfen. Außerdem wächst es langsam, sodass es bis zu zehn Jahre im Voraus erkannt werden kann.
Der zweite Subtyp ist nicht so leicht zu erkennen und wächst sehr schnell. Es wurde benannt halbstark weil seine genomischen Mutationen etwas „lauter“ und stärker sind. Diese Art von Lungenkrebs scheint mit Mutationen im sogenannten Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gen verbunden zu sein EGFR .
Der letzte Subtyp des Nichtraucher-Lungenkrebses heißt stark , der „Lauteste“ von allen. Es weist eine Mutation auf, die als Verdoppelung des gesamten Genoms bekannt ist und auch bei Lungenkrebs bei Rauchern auftritt.
Dennoch stimmen seine genomischen Signaturen nicht stark mit Tabakrauchern überein, selbst wenn die Patienten Passivrauchen erlebt hatten.
„Wir stehen am Anfang des Verständnisses, wie sich diese Tumore entwickeln“, sagt Landi. „Diese Analyse zeigt, dass es bei Lungenkrebs bei Nichtrauchern Heterogenität oder Diversität gibt.“
Wenn wir Lungenkrebs richtig behandeln wollen, müssen wir wissen, wie natürlicher Lungenkrebs entsteht und wie er sich von durch Rauchen verursachten Krebserkrankungen unterscheidet. Wissenschaftler sind es bereits Testen von Behandlungen, die auf Mutationen im EGFR-Gen abzielen , und eines Tages könnten sich diese als wirksam für diejenigen erweisen, die darunter leiden halbstark Subtyp des natürlich vorkommenden Lungenkrebses.
Der Klavier Der Subtyp hingegen wird wahrscheinlich etwas schwieriger zu behandeln sein, da seine genetischen Mutationen anscheinend mehrere Treiber haben, was es schwieriger macht, sie mit Medikamenten zu bekämpfen.
Dennoch weisen die Autoren darauf hin, dass, wenn wir ein Arzneimittel finden könnten, das die Signale an die Vorläuferzellen der Lunge unterbricht, es dazu beitragen könnte, das Wachstum von zu stoppen Klavier Tumoren.
Die Autoren hoffen, dass ihre Untersuchungen auch in Zukunft die Arzneimittelforschung gegen Lungenkrebs inspirieren werden, insbesondere für diejenigen, die noch nie in ihrem Leben eine Zigarette geraucht haben.
Die Studie wurde veröffentlicht in Naturgenetik .